Acitretin

Acitretin được sử dụng để điều trị các rối loạn da nghiêm trọng, chẳng hạn như bệnh vẩy nến. Nó hoạt động bằng cách cho phép sự tăng trưởng và phát triển bình thường của da. 

Acitretin là gì?

Acitretin (tên thương mại Soriatane) là một retinoid thế hệ thứ hai. Nó được dùng bằng đường uống, và thường được sử dụng cho bệnh vẩy nến.

Acitretin
Acitretin

Acitretin là một loại retinoid dạng uống được sử dụng trong điều trị bệnh vẩy nến kháng thuốc nghiêm trọng. Do có khả năng gây ra các vấn đề và tác dụng phụ nghiêm trọng, nó thường chỉ được sử dụng trong các trường hợp bệnh vẩy nến rất nặng không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác. Nó liên kết với các thụ thể nhân điều hòa quá trình phiên mã gen. Chúng tạo ra sự biệt hóa của tế bào sừng và làm giảm sự tăng sản biểu bì, dẫn đến quá trình sinh sản tế bào chậm lại. Acitretin được hấp thu dễ dàng và phân bố rộng rãi sau khi uống. Hiệu quả điều trị xảy ra sau hai đến bốn tuần hoặc lâu hơn.

Những bệnh nhân đã dùng thuốc được khuyến cáo không nên cho máu trong ít nhất ba năm do nguy cơ dị tật bẩm sinh.

Cơ chế hoạt động của Acitretin

Cơ chế hoạt động của acitretin vẫn chưa được biết rõ, tuy nhiên nó được cho là hoạt động bằng cách nhắm vào các thụ thể cụ thể (thụ thể retinoid như RXR và RAR) trong da giúp bình thường hóa chu kỳ phát triển của tế bào da.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống vẩy nến, retinoids để điều trị bệnh vẩy nến

Mã ATC: D05BB02

Retinol (Vitamin A) được biết là rất cần thiết cho sự phát triển và biệt hóa biểu mô bình thường, mặc dù phương thức của tác dụng này vẫn chưa được thiết lập. Cả retinol và axit retinoic đều có khả năng đảo ngược các thay đổi da tăng sừng và chuyển sản. Tuy nhiên, những tác dụng này thường chỉ đạt được ở liều lượng có liên quan đến độc tính toàn thân hoặc cục bộ đáng kể.

Acitretin, thành phần hoạt chất của Acitretin, là một chất tương tự thơm tổng hợp của axit retinoic và chất chuyển hóa chính của etretinate, đã được sử dụng thành công trong nhiều năm trong điều trị bệnh vẩy nến và các rối loạn sừng hóa khác.

Các nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận rằng, trong bệnh vẩy nến và chứng loạn sừng, acitretin giúp bình thường hóa quá trình tăng sinh, biệt hóa và sừng hóa tế bào biểu bì với liều lượng mà các tác dụng phụ thường có thể chấp nhận được. Tác dụng của Acitretin hoàn toàn là điều trị triệu chứng: cơ chế hoạt động phần lớn vẫn chưa được biết rõ.

Trong trường hợp rối loạn sừng hóa, có thể có kinh nghiệm lên đến 2 năm.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Acitretin đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương 1 – 4 giờ sau khi uống thuốc. Khả dụng sinh học của acitretin dùng đường uống được tăng cường qua thức ăn. Khả dụng sinh học của một liều duy nhất là khoảng 60%, nhưng sự thay đổi giữa các bệnh nhân là đáng kể (36 95%).

Phân phối

Acitretin rất ưa mỡ và dễ dàng thâm nhập vào các mô cơ thể. Liên kết với protein của acitretin vượt quá 99%. Trong các nghiên cứu trên động vật, acitretin đã vượt qua hàng rào nhau thai với số lượng đủ để tạo ra dị tật thai nhi. Do tính chất ưa béo của nó, có thể giả định rằng acitretin đi vào sữa mẹ với số lượng đáng kể.

Sự trao đổi chất

Acitretin được chuyển hóa bằng cách đồng phân hóa thành đồng phân 13 cis (cis acitretin), bằng cách glucuronid hóa và phân cắt chuỗi bên.

Loại bỏ

Các nghiên cứu đa liều ở bệnh nhân từ 21 – 70 tuổi cho thấy thời gian bán thải khoảng 50 giờ đối với acitretin và 60 giờ đối với chất chuyển hóa chính của nó trong huyết tương, cis acitretin, cũng là một chất gây quái thai. Từ thời gian bán thải dài nhất được quan sát ở những bệnh nhân này đối với acitretin (96 giờ) và cis acitretin (123 giờ), và giả định về động học tuyến tính, có thể dự đoán rằng hơn 99% thuốc được thải trừ trong vòng 36 ngày sau khi ngừng thuốc liệu pháp dài hạn. Hơn nữa, nồng độ acitretin và cis acitretin trong huyết tương giảm xuống dưới giới hạn độ nhạy của xét nghiệm (<6ng / ml) trong vòng 36 ngày sau khi ngừng điều trị. Acitretin được bài tiết hoàn toàn dưới dạng các chất chuyển hóa của nó, với các phần tương đương nhau qua thận và mật.

Bằng chứng lâm sàng cho thấy etretinate có thể được hình thành khi uống đồng thời acitretin và rượu. Etretinate có tính gây quái thai cao và có thời gian bán thải dài hơn (khoảng 120 ngày) so với acitretin.

Sử dụng y tế của Acitretin

Acitretin được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến nặng ở người lớn. Acitretin không phải là thuốc chữa bệnh vẩy nến và bạn có thể tái phát sau khi ngừng dùng thuốc này.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.