Anagrelide

Anagrelide được sử dụng để điều trị rối loạn tế bào máu được gọi là tăng tiểu cầu (còn gọi là tăng tiểu cầu), xảy ra khi cơ thể bạn sản xuất quá nhiều tế bào tiểu cầu.

Anagrelide là gì?

Anagrelide được sử dụng để điều trị một chứng rối loạn máu nhất định (tăng tiểu cầu), nguyên nhân là do tủy xương của bạn tạo ra quá nhiều tiểu cầu. Tiểu cầu là một tế bào máu mà cơ thể sử dụng để hình thành cục máu đông. Quá nhiều tiểu cầu có thể gây ra các vấn đề với tuần hoàn của bạn, bao gồm các cục máu đông không mong muốn và các vấn đề về chảy máu. Thuốc này làm giảm số lượng tiểu cầu trong máu bằng cách ngăn chặn sản xuất của chúng.

Anagrelide
Anagrelide

Cơ chế hoạt động của Anagrelide

Cơ chế chính xác mà anagrelide làm giảm số lượng tiểu cầu vẫn chưa rõ ràng. Bằng chứng từ các thử nghiệm trên người cho thấy sự ức chế sự trưởng thành của tế bào megakaryocyte liên quan đến liều lượng, các tế bào chịu trách nhiệm sản xuất tiểu cầu – máu được lấy từ những bệnh nhân dùng anagrelide cho thấy sự gián đoạn trong giai đoạn sau phân bào của sự phát triển megakaryocyte và sau đó là giảm kích thước và thể lưỡng bội của chúng. Điều này có thể đạt được thông qua việc ức chế gián tiếp các yếu tố phiên mã nhất định cần thiết cho megakaryocytopoeisis, bao gồm GATA-1 và FOG-1.

Anagrelide là một chất ức chế phosphodiesterase 3A (PDE3A) đã biết, mặc dù tác dụng hạ tiểu cầu của nó dường như không liên quan đến sự ức chế này. Trong khi các chất ức chế PDE3, như một nhóm, có thể ức chế kết tập tiểu cầu, tác dụng này chỉ thấy ở liều anagrelide cao hơn (tức là lớn hơn liều cần thiết để giảm số lượng tiểu cầu). Điều chế PDE3A có liên quan đến việc gây ra quá trình bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình apoptosis ở các tế bào ung thư biểu hiện cả PDE3A và SLFN12, và có thể có giá trị trong điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư khác, mã ATC: L01XX35.

Anagrelide làm giảm số lượng tiểu cầu bằng cách ức chế các yếu tố phiên mã cần thiết cho sự tổng hợp và trưởng thành của các tế bào sản xuất tiểu cầu. Bản thân thuốc dường như có thời gian lưu trú tương đối ngắn trong cơ thể, cần dùng hai lần hoặc bốn lần mỗi ngày. Tuy nhiên, do tác dụng dược lý của liệu pháp anagrelide phụ thuộc vào việc ức chế dần dần các tế bào sản xuất tiểu cầu, nên có thể mất từ ​​7 đến 14 ngày để việc sử dụng nó được phản ánh trong số lượng tiểu cầu giảm – vì lý do này, bất kỳ thay đổi nào đối với liều anagrelide phải không vượt quá 0,5 mg / ngày trong bất kỳ tuần nào.

Bằng chứng từ các nghiên cứu trên động vật cho thấy anagrelide có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ. Bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh sản nên được thông báo về khả năng có các tác dụng phụ lên khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Sau khi uống anagrelide ở người, ít nhất 70% được hấp thu qua đường tiêu hóa. Ở những đối tượng nhịn ăn, nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc. Dữ liệu dược động học từ các đối tượng khỏe mạnh cho thấy thực phẩm làm giảm C max của anagrelide xuống 14%, nhưng làm tăng AUC lên 20%. Thức ăn cũng làm giảm C max của chất chuyển hóa có hoạt tính, 3-hydroxy-anagrelide, xuống 29%, mặc dù nó không ảnh hưởng đến AUC.

Chuyển đổi sinh học

Anagrelide chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP1A2 để tạo thành, 3-hydroxy anagrelide, được chuyển hóa thêm qua CYP1A2 thành chất chuyển hóa không hoạt động, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline.

Loại bỏ

Thời gian bán thải trong huyết tương của anagrelide ngắn, khoảng 1,3 giờ và như mong đợi từ thời gian bán hủy của nó, không có bằng chứng về sự tích lũy anagrelide trong huyết tương. Dưới 1% được phục hồi trong nước tiểu dưới dạng anagrelide. Sự phục hồi trung bình của 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline trong nước tiểu là khoảng 18-35% liều dùng.

Ngoài ra, những kết quả này không cho thấy bằng chứng về việc tự động cảm ứng thanh thải anagrelide.

Tuyến tính

Tỷ lệ liều lượng đã được tìm thấy trong phạm vi liều 0,5 mg đến 2 mg.

Sử dụng y tế của Anagrelide

Anagrelide được sử dụng để điều trị chứng tăng tiểu cầu thiết yếu, đặc biệt khi điều trị hiện tại của bệnh nhân không đủ. Bệnh nhân tăng tiểu cầu cần thiết phù hợp với anagrelide thường đáp ứng một hoặc nhiều yếu tố sau:

  • trên 60 tuổi
  • số lượng tiểu cầu trên 1000 × 10 9 / L
  • tiền sử huyết khối

Theo một thử nghiệm ngẫu nhiên của Hội đồng Nghiên cứu Y khoa năm 2005, sự kết hợp hydroxyurea với aspirin tốt hơn sự kết hợp giữa anagrelide và aspirin trong việc xử trí ban đầu chứng tăng tiểu cầu thiết yếu. Các hydroxyurea cánh tay đã có một khả năng thấp hơn myelofibrosis, động mạch huyết khối, và chảy máu , nhưng nó đã có một tỷ lệ cao hơn một chút huyết khối tĩnh mạch. Anagrelide có thể hữu ích khi hydroxyurea không hiệu quả.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.