Axitinib

Axitinib được sử dụng để điều trị ung thư thận giai đoạn cuối. Axitinib đôi khi được đưa ra sau khi ít nhất một phương pháp điều trị ung thư khác không có kết quả hoặc đã ngừng hoạt động.

Axitinib là gì?

  • Axitinib được bán dưới tên thương hiệu Inlyta là một chất ức chế tyrosine kinase phân tử nhỏ được phát triển bởi Pfizer. Nó đã được chứng minh là có khả năng ức chế đáng kể sự phát triển của ung thư vú trên các mô hình động vật ( xenograft ) và đã cho thấy các phản ứng một phần trong các thử nghiệm lâm sàng với ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) và một số loại khối u khác.
  • Nó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị ung thư biểu mô sau khi cho thấy sự gia tăng khiêm tốn về tỷ lệ sống không tiến triển, mặc dù đã có báo cáo về các tác dụng phụ gây tử vong.
Axitinib
Axitinib

Cơ chế hoạt động

  • Cơ chế hoạt động chính của nó được cho là thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu 1-3, ức chế c-KIT và PDGFR , điều này cho phép nó ức chế sự hình thành mạch (sự hình thành mạch máu mới của khối u).
  • Người ta cũng đề xuất rằng nó có thể hoạt động bằng cách gây ra hiện tượng autophagy , như một số chất ức chế tyrosine kinase khác, như sorafenib.
  • Nó cũng đã được chứng minh liên kết (theo một cấu trúc khác với liên kết VEGF) với protein dung hợp BCR-ABL, đặc biệt ức chế đồng dạng đột biến T315I kháng thuốc.

Phê duyệt và chỉ định

  • Ung thư biểu mô tế bào thận
  • Nó đã nhận được sự chấp thuận sử dụng như một phương pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào thận từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) (ngày 27 tháng 1 năm 2012), Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) (ngày 13 tháng 9 năm 2012), Cơ quan Quản lý Thuốc và Sản phẩm Chăm sóc sức khỏe Vương quốc Anh (MHRA) (ngày 3 tháng 9 năm 2012) và Cục Quản lý Sản phẩm Trị liệu Úc (TGA) (ngày 26 tháng 7 năm 2012).

Thử nghiệm lâm sàng

  • Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II cho thấy đáp ứng tốt khi kết hợp hóa trị với gemcitabine đối với ung thư tuyến tụy giai đoạn muộn. Tuy nhiên, Pfizer đã báo cáo vào ngày 30 tháng 1 năm 2009 rằng các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của thuốc khi được sử dụng kết hợp với gemcitabine cho thấy không có bằng chứng về tỷ lệ sống sót được cải thiện so với các phương pháp điều trị chỉ sử dụng gemcitabine cho bệnh ung thư tuyến tụy tiến triển và đã tạm dừng thử nghiệm.
  • Năm 2010, một thử nghiệm giai đoạn III đối với ung thư biểu mô tế bào thận di căn đã được điều trị trước đó (mRCC) cho thấy thời gian sống không tiến triển kéo dài đáng kể so với sorafenib. Vào tháng 12 năm 2011, Ủy ban Cố vấn Thuốc Ung thư (ODAC) đã bỏ phiếu nhất trí khuyến nghị FDA Hoa Kỳ phê duyệt axitinib để điều trị bậc hai cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC), dựa trên kết quả của thử nghiệm Giai đoạn III. so sánh axitinib và sorafenib.
  • Nó cũng đã được nghiên cứu kết hợp với dalantercept chất ức chế ALK1.
  • Một nghiên cứu được công bố vào năm 2015 cho thấy axitinib ức chế hiệu quả một gen đột biến ( BCR-ABL1 [T315I]) thường gặp ở bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở người lớn đã trở nên đề kháng với các chất ức chế tyrosine kinase khác như imatinib . Đây là một trong những ví dụ đầu tiên về chỉ định mới cho một loại thuốc hiện có được phát hiện bằng cách sàng lọc các loại thuốc đã biết bằng cách sử dụng tế bào của chính bệnh nhân.

Tác dụng ngoại ý

Tiêu chảy, tăng huyết áp, mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, khó thở, hội chứng tay chân miệng, giảm cân, nôn mửa, suy nhược và táo bón là những tác dụng phụ thường gặp nhất xảy ra ở hơn 20% bệnh nhân.

Tương tác

Nên tránh dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 / CYP3A5 mạnh nếu có thể vì chúng có thể làm giảm độ thanh thải axitinib trong huyết tương.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Axitinib, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/axitinib/‎, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.