Bortezomib

Bortezomib được bán dưới tên thương hiệu Velcade trong số những loại khác, là một loại thuốc chống ung thư được sử dụng để điều trị bệnh đau tủy và ung thư hạch tế bào lớp vỏ. Điều này bao gồm đau tủy ở những người đã và chưa được điều trị trước đó. Nó thường được sử dụng cùng với các loại thuốc khác.

Sử dụng y tế

  • Hai thử nghiệm nhãn mở đã xác định hiệu quả của bortezomib (có hoặc không có dexamethasone ) vào các ngày 1,4,8 và 11 của chu kỳ 21 ngày trong tối đa tám chu kỳ ở những người đã được điều trị trước bị bệnh đa u tủy tái phát / khó chữa. Giai đoạn III chứng minh tính ưu việt của bortezomib so với phác đồ dexamethasone liều cao (ví dụ TTP trung bình 6,2 so với 3,5 tháng, và tỷ lệ sống sót sau 1 năm là 80% so với 66%). Các nghiên cứu mới cho thấy bortezomib có khả năng giúp phục hồi sau điều trị vincristine trong điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính, khi thay thế vincristine trong quá trình này.
  • Bortezomib cũng được đánh giá cùng với các loại thuốc khác để điều trị đa u tủy ở người lớn. Người ta thấy rằng bortezomib cộng với lenalidomide cộng với dexamethasone cũng như bortezomib cộng với melphalanprednisone có thể dẫn đến sự gia tăng đáng kể thời gian sống sót không tiến triển.
Bortezomib
Bortezomib

Tác dụng ngoại ý

  • Tác dụng dạ dày-ruột (GI) và suy nhược là những tác dụng phụ thường gặp nhất. Bortezomib có liên quan đến bệnh thần kinh ngoại vi ở 30% số người dẫn đến đau. Điều này có thể tồi tệ hơn ở những người có bệnh thần kinh từ trước. Ngoài ra, suy tủy gây giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu cũng có thể xảy ra và phải giới hạn liều lượng. Tuy nhiên, những tác dụng phụ này thường nhẹ liên quan đến việc cấy ghép tủy xương và các lựa chọn điều trị khác cho những người mắc bệnh tiến triển. Bortezomib có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh zona cao, mặc dù acyclovir dự phòng có thể làm giảm nguy cơ này.
  • Các tác dụng phụ trên mắt như chalazion hoặc mụn nhọt (lẹo mắt) có thể phổ biến hơn ở phụ nữ và đã dẫn đến việc ngừng điều trị. Viêm thận kẽ cấp tính cũng đã được báo cáo.

Tương tác thuốc

Các polyphenol có nguồn gốc từ chiết xuất trà xanh bao gồm epigallocatechin gallate (EGCG), được cho là có tác dụng hiệp đồng, thay vào đó được phát hiện làm giảm hiệu quả của bortezomib trong các thí nghiệm nuôi cấy tế bào.

Dược học

Cấu trúc

Thuốc là một N-bảo vệ dipeptit và có thể được viết như Pyz-Phe-boroLeu, viết tắt của axit pyrazinoic, phenylalanin và Leucine với một axit boronic thay vì một axit cacboxylic.

Cơ chế

  • Nguyên tử bo trong bortezomib liên kết với vị trí xúc tác của proteasome 26S với ái lực và độ đặc hiệu cao. Trong các tế bào bình thường, proteasome điều chỉnh sự biểu hiện và chức năng của protein bằng cách phân hủy các protein phổ biến, và cũng tách tế bào của các protein bất thường hoặc bị gấp khúc.
  • Dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng hỗ trợ một vai trò của proteasome trong việc duy trì kiểu hình bất tử của tế bào u tủy và dữ liệu cấy ghép tế bào và xenograft hỗ trợ một chức năng tương tự trong ung thư khối u đặc. Trong khi nhiều cơ chế có thể tham gia, sự ức chế proteasome có thể ngăn chặn sự suy thoái của các yếu tố tiền apoptotic, do đó gây ra quá trình chết tế bào theo chương trình trong các tế bào ung thư. Gần đây, người ta phát hiện ra rằng bortezomib gây ra sự thay đổi nhanh chóng và mạnh mẽ về mức độ peptide nội bào được tạo ra bởi proteasome. Một số peptit nội bào đã được chứng minh là có hoạt tính sinh học, và do đó, tác dụng của bortezomib đối với mức peptit nội bào có thể góp phần vào tác dụng sinh học hoặc tác dụng phụ của thuốc.

Dược động học và dược lực học

  • Sau khi tiêm dưới da, nồng độ đỉnh trong huyết tương là ~ 25-50 nM và đỉnh này duy trì trong 1-2 giờ. Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ đỉnh trong huyết tương là ~ 500 nM nhưng chỉ trong ~ 5 phút, sau đó nồng độ này giảm nhanh chóng khi thuốc phân phối đến các mô (thể tích phân bố là ~ 500 L). Cả hai đường đều cung cấp khả năng tiếp xúc thuốc như nhau và hiệu quả điều trị nói chung là tương đương nhau. Nửa đời thải trừ là 9-15 giờ và thuốc được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan.
  • Các dược của bortezomib được xác định bằng cách định lượng proteasome ức chế trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi lấy từ người nhận thuốc.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Bortezomib, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/bortezomib/‎, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.