Cyclophosphamide

Cyclophosphamide là một loại thuốc được sử dụng như hóa trị và ức chế hệ thống miễn dịch. Như hóa trị nó được sử dụng để điều trị u lympho, đau tủy, bệnh bạch cầu, ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư phổi tế bào nhỏ, nguyên bào thần kinh, và sarcoma. Như một chất ức chế miễn dịch, nó được sử dụng trong hội chứng thận hư, u hạt với viêm đa tuyến và sau khi cấy ghép nội tạng, trong số các điều kiện khác.

Sử dụng y tế

Cyclophosphamide được sử dụng để điều trị ung thư và các bệnh tự miễn dịch. Nó được sử dụng để nhanh chóng kiểm soát bệnh. Do độc tính của nó, nó được thay thế càng sớm càng tốt bằng các loại thuốc ít độc hơn. Cần đánh giá thường xuyên và thường xuyên trong phòng thí nghiệm để theo dõi chức năng thận, tránh các biến chứng bàng quang do thuốc và tầm soát nhiễm độc tủy xương.

Cyclophosphamide
Cyclophosphamide

Ung thư

  • Việc sử dụng chính của cyclophosphamide là với các tác nhân hóa trị khác trong điều trị u lympho, một số dạng ung thư não, u nguyên bào thần kinh, bệnh bạch cầu và một số khối u rắn.
  • Oncovet C (Chemovet SA), là loại thuốc dựa trên cơ sở đầu tiên được phê duyệt ở Mỹ Latinh để sử dụng trong thú y cho bệnh ung thư chó và mèo (ung thư túi hậu môn, ung thư bàng quang, ung thư niệu đạo, u mạch máu, u lympho, u tế bào mast, u xương mềm sarcoma mô), ung thư mèo (ung thư biểu mô tuyến vú, u mạch máu, u lympho, u mô, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, khối u tế bào mast). Nó có thể được sử dụng trong các chương trình điều trị khác nhau, chẳng hạn như liệu pháp cảm ứng, chất bổ trợ, chất bổ trợ mới, duy trì và hóa trị liệu nhịp tim.

Các bệnh tự miễn

  • Cyclophosphamide làm giảm phản ứng của hệ thống miễn dịch và mặc dù những lo ngại về độc tính hạn chế việc sử dụng nó cho những bệnh nhân mắc bệnh nặng, nhưng nó vẫn là một phương pháp điều trị quan trọng đối với các bệnh tự miễn đe dọa đến tính mạng, nơi các loại thuốc chống ung thư điều chỉnh bệnh (DMARD) không hiệu quả. Ví dụ, lupus ban đỏ hệ thống với viêm thận lupus nặng có thể đáp ứng với cyclophosphamide dạng xung. Cyclophosphamide cũng được sử dụng để điều trị bệnh thay đổi tối thiểu, viêm khớp dạng thấp nặng, u hạt với viêm đa giác mạc, hội chứng Goodpasture và bệnh đa xơ cứng.
  • Do tác dụng phụ tiềm ẩn của nó như vô kinh hoặc suy buồng trứng, cyclophosphamide được sử dụng cho giai đoạn đầu của điều trị và sau đó được thay thế bằng các loại thuốc khác, chẳng hạn như axit mycophenolic hoặc ACA.

AL amyloidosis

Cyclophosphamide, dùng kết hợp với thalidomide hoặc lenalidomide và dexamethasone đã ghi nhận hiệu quả như một điều trị off-label của AL amyloidosis. Nó dường như là một giải pháp thay thế cho phương pháp điều trị truyền thống hơn với melphalan ở những người không thích hợp để cấy ghép tế bào gốc tự thân.

Bệnh ghép vật chủ

Bệnh ghép đối với vật chủ (GVHD) là một rào cản lớn đối với việc cấy ghép tế bào gốc dị sinh vì các phản ứng miễn dịch của tế bào T của người hiến tặng chống lại người nhận chúng. GVHD thường có thể tránh được do sự cạn kiệt tế bào T của mảnh ghép. Việc sử dụng cyclophosphamide liều cao sau khi cấy ghép một nửa tế bào gốc tạo máu của người hiến tặng phù hợp hoặc đơn độc làm giảm GVHD, ngay cả sau khi sử dụng chế độ điều trị giảm.

Chống chỉ định 

  • Giống như các chất alkyl hóa khác, cyclophosphamide gây quái thai và chống chỉ định ở phụ nữ có thai ( thai kỳ loại D) ngoại trừ các trường hợp đe dọa tính mạng ở người mẹ. Các chống chỉ định tương đối khác đối với việc sử dụng cyclophosphamide bao gồm tiết sữa, nhiễm trùng đang hoạt động, giảm bạch cầu trung tính hoặc nhiễm độc bàng quang.
  • Cyclophosphamide là thuốc loại D dành cho thai kỳ và gây dị tật bẩm sinh. Tiếp xúc trong tam cá nguyệt đầu tiên với cyclophosphamide để điều trị ung thư hoặc bệnh lupus cho thấy một dạng bất thường có nhãn “bệnh phôi do cyclophosphamide”, bao gồm hạn chế tăng trưởng, bất thường về tai và mặt, không có chữ số và các chi giảm sản.

Tác dụng phụ

  • Phản ứng có hại của thuốc do cyclophosphamide có liên quan đến liều lượng thuốc tích lũy và bao gồm buồn nôn và nôn do hóa trị liệu, ức chế tủy xương, đau dạ dày, viêm bàng quang xuất huyết, tiêu chảy, sạm da / móng tay, rụng tóc hoặc mỏng tóc, thay đổi màu sắc và kết cấu của tóc, thờ ơ và nhiễm độc tuyến sinh dục sâu sắc. Các tác dụng phụ khác có thể bao gồm dễ bị bầm tím / chảy máu, đau khớp, lở miệng, vết thương hiện có chậm lành, lượng nước tiểu giảm bất thường hoặc mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường. Các tác dụng phụ tiềm ẩn cũng bao gồm giảm bạch cầu, nhiễm trùng, nhiễm độc bàng quang và ung thư.
  • Tổn thương phổi hiếm gặp, nhưng có thể biểu hiện với hai hình thái lâm sàng: viêm phổi cấp tính sớm và xơ hóa mạn tính tiến triển. Độc tính trên tim là một vấn đề lớn đối với những người được điều trị bằng phác đồ liều cao hơn.
  • Cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch liều cao có thể gây ra hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH) và hạ natri máu có khả năng gây tử vong khi kết hợp với dịch truyền tĩnh mạch để ngăn ngừa viêm bàng quang do thuốc. Trong khi SIADH được mô tả chủ yếu với liều cyclophosphamide cao hơn, nó cũng có thể xảy ra với liều thấp hơn được sử dụng trong điều trị các rối loạn viêm.

Dược lực học

Cyclophosphamide là một chất chống ung thư thuộc nhóm tác nhân alkyl hóa và được sử dụng để điều trị các dạng ung thư khác nhau. Các tác nhân alkyl hóa được đặt tên như vậy vì khả năng thêm nhóm alkyl vào nhiều nhóm âm điện trong các điều kiện có trong tế bào. Chúng ngăn chặn sự phát triển của khối u bằng cách liên kết chéo các gốc guanin trong chuỗi xoắn kép DNA – tấn công trực tiếp vào DNA. Điều này làm cho các sợi không thể bung ra và tách ra. Vì điều này cần thiết trong quá trình sao chép DNA, các tế bào không thể phân chia được nữa. Ngoài ra, các loại thuốc này thêm methyl hoặc các nhóm alkyl khác vào các phân tử mà chúng không thuộc về, do đó sẽ ức chế việc sử dụng chính xác của chúng bằng cách ghép nối bazơ và gây ra sự mã hóa sai DNA. Các tác nhân alkyl hóa là không đặc hiệu theo chu kỳ tế bào.

Cơ chế hoạt động

Các tác nhân alkyl hóa hoạt động theo ba cơ chế khác nhau) gắn các nhóm alkyl vào các gốc DNA, dẫn đến việc DNA bị phân mảnh bởi các enzym sửa chữa trong nỗ lực thay thế các base alkyl hóa, ngăn cản sự tổng hợp DNA và phiên mã RNA từ DNA bị ảnh hưởng) DNA thiệt hại thông qua việc hình thành các liên kết chéo (liên kết giữa các nguyên tử trong DNA) ngăn cản DNA được phân tách để tổng hợp hoặc phiên mã) cảm ứng sai sót của các nucleotide dẫn đến đột biến.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Cyclophosphamide, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/cyclophosphamide/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.