Defibrotide

Defibrotide được bán dưới thương hiệu Defitelio, là một hỗn hợp các oligonucleotide dạng sợi đơn được tinh chế từ niêm mạc ruột của lợn. Nó được sử dụng để điều trị bệnh tắc tĩnh mạch ở gan của những người đã được cấy ghép tủy xương, với những hạn chế khác nhau ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu.

Sử dụng y tế

  • Ở Liên minh Châu Âu, defibrotide được chỉ định để điều trị bệnh tắc tĩnh mạch gan nặng (VOD) còn được gọi là hội chứng tắc nghẽn hình sin (SOS) trong liệu pháp cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) cho người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh trên một tuổi.
  • Defibrotide được sử dụng để điều trị bệnh tắc tĩnh mạch ở gan của những người đã được cấy ghép tủy xương, với những hạn chế khác nhau ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu. Tuy nhiên, tính đến năm 2016, các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược vẫn chưa được thực hiện.
  • Cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) là một thủ tục được thực hiện ở một số người để điều trị một số bệnh ung thư máu hoặc tủy xương. Ngay trước khi làm thủ thuật HSCT, bệnh nhân được hóa trị. VOD ở gan có thể xảy ra ở những người được hóa trị và HSCT. VOD gan là tình trạng một số tĩnh mạch trong gan bị tắc nghẽn, gây sưng và giảm lưu lượng máu bên trong gan, có thể dẫn đến tổn thương gan. Ở dạng VOD gan nặng nhất, bệnh nhân cũng có thể bị suy thận và phổi. Ít hơn hai phần trăm số người phát triển VOD gan nặng sau khi HSCT, nhưng có đến 80 phần trăm những người phát triển VOD gan nặng không qua khỏi.
  • Nó được sử dụng bằng cách truyền tĩnh mạch tại phòng khám hoặc phòng khám của bác sĩ.
Defibrotide
Defibrotide

Dược lực học

Defibrotide là một dẫn xuất axit deoxyribonucleic chiết xuất từ ​​các cơ quan của động vật có vú, được phát triển để điều trị một số chứng rối loạn mạch máu. Nó dường như làm tăng quá trình phân hủy fibrin và có thể có tác dụng chống huyết khối, chống xơ vữa và chống thiếu máu cục bộ, có thể là do khả năng tăng chọn lọc mức độ prostaglandin I2 và E2 và tăng chất hoạt hóa plasminogen mô và giảm chức năng của chất ức chế chất hoạt hóa plasminogen. Defibrotide có sẵn dưới dạng chế phẩm tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch, cũng như chế phẩm dạng uống để sử dụng lâu dài.

Cơ chế hoạt động

Thuốc dường như ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông và giúp làm tan cục máu đông bằng cách tăng mức độ prostaglandin I2, E2 và prostacyclin, làm thay đổi hoạt động của tiểu cầu, tăng chức năng hoạt hóa plasminogen mô và giảm hoạt động của chất ức chế hoạt hóa plasminogen mô. Prostaglandin I2 làm giãn cơ trơn của mạch máu và ngăn không cho các tiểu cầu kết dính vào nhau. Prostaglandin E2 ở nồng độ nhất định cũng ức chế kết tập tiểu cầu. Hơn nữa, thuốc cung cấp thêm các hoạt động chống viêm và chống thiếu máu cục bộ có lợi như các loại sudies gần đây đã chỉ ra. Vẫn chưa rõ ràng, nếu các tác dụng sau này có thể được sử dụng trên lâm sàng (ví dụ, điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ).

Chống chỉ định

Sử dụng defibrotide cho những người đang dùng thuốc chống đông máu là nguy hiểm và việc sử dụng các loại thuốc khác có ảnh hưởng đến kết tập tiểu cầu, như NSAID, cần được thực hiện cẩn thận. Không nên dùng defibrotide cho những người khó duy trì huyết áp ổn định.

Tác động ngoại ý

  • Có nhiều nguy cơ chảy máu và một số người đã có phản ứng quá mẫn với defibrotide.
  • Các tác dụng ngoại ý thường gặp, xảy ra ở từ 1 đến 10% số người, bao gồm suy giảm đông máu, nôn mửa, huyết áp thấp, chảy máu não , mắt, phổi, dạ dày hoặc ruột, trong nước tiểu và tại các vị trí đặt ống thông.
  • Các tác dụng phụ khác bao gồm tiêu chảy, chảy máu cam, nhiễm trùng huyết, bệnh ghép với vật chủ và viêm phổi.
  • Phụ nữ có thai không nên dùng defibrotide và phụ nữ không nên có thai khi đang dùng thuốc này; nó chưa được thử nghiệm ở phụ nữ có thai nhưng ở liều lượng bình thường nó gây phá thai tán huyết ở chuột.

Dược học

Cơ chế hoạt động của Defibrotide chưa được hiểu rõ. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng nó bảo vệ lớp nội mô lót các mạch máu khỏi bị hư hại bởi fludarabine , một loại thuốc hóa trị , và khỏi một số xúc phạm khác như chết đói huyết thanh. Nó cũng dường như làm tăng chức năng t-PA và giảm hoạt động của chất ức chế hoạt hóa plasminogen-1.

Hóa học

Defibrotide là một hỗn hợp của các oligonucleotide mạch đơn. Tên hóa học là polydeoxyribonucleotide, muối natri. Nó được làm sạch khỏi niêm mạc ruột của lợn.

Lịch sử

Hiệu quả của defibrotide đã được khảo sát ở 528 người tham gia được điều trị trong ba nghiên cứu: hai thử nghiệm lâm sàng tiền cứu và một nghiên cứu tiếp cận mở rộng. Những người tham gia ghi danh vào cả ba nghiên cứu đều được chẩn đoán VOD gan với các bất thường về gan hoặc thận sau khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT). Các nghiên cứu đo lường tỷ lệ phần trăm những người tham gia vẫn còn sống 100 ngày sau HSCT (tỷ lệ sống sót tổng thể). Trong ba nghiên cứu, 38 đến 45 phần trăm người tham gia được điều trị bằng defibrotide còn sống 100 ngày sau HSCT. Dựa trên các báo cáo đã xuất bản và phân tích dữ liệu ở cấp độ người tham gia, tỷ lệ sống sót dự kiến ​​trong 100 ngày sau HSCT sẽ là 21-31% đối với những người tham gia bị VOD gan nặng chỉ được chăm sóc hỗ trợ hoặc can thiệp ngoài defibrotide.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Defibrotide, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/defibrotide/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.