Doxorubicin

Doxorubicin là một loại thuốc hóa trị được sử dụng để điều trị ung thư. Điều này bao gồm ung thư vú, ung thư bàng quang, sarcoma Kaposi, ung thư hạch bạch huyết và bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính. Nó thường được sử dụng cùng với các chất hóa trị khác.

Sử dụng y tế

Doxorubicin thường được sử dụng để điều trị một số bệnh bạch cầu và ung thư hạch Hodgkin, cũng như ung thư bàng quang, vú, dạ dày, phổi, buồng trứng, tuyến giáp, sarcoma mô mềm, đau tủy và các bệnh khác. Các phác đồ chứa doxorubicin thường được sử dụng là AC (Adriamycin, cyclophosphamide ), TAC ( taxotere, AC), ABVD (Adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine), BEACOPP, CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, vincristine , prednisone ) và FAC ( 5-fluorouracil, adriamycin, cyclophosphamide).

Doxorubicin
Doxorubicin

Cơ chế hoạt động

  • Doxorubicin tương tác với DNA bằng cách xen kẽ và ức chế sinh tổng hợp đại phân tử. Điều này ức chế sự tiến triển của topoisomerase II, một loại enzyme làm giãn các siêu xoắn trong DNA để phiên mã. Doxorubicin ổn định phức hợp topoisomerase II sau khi nó đã phá vỡ chuỗi DNA để sao chép, ngăn không cho chuỗi kép DNA được nối lại và do đó ngăn chặn quá trình sao chép. Nó cũng có thể làm tăng sản xuất gốc tự do loại quinone, do đó góp phần gây độc tế bào.
  • Phần mang màu thơm phẳng của phân tử xen kẽ giữa hai cặp bazơ của DNA, trong khi đường daunosamine sáu ghi nhớ nằm trong rãnh nhỏ và tương tác với các cặp bazơ nằm ngay cạnh vị trí xen phủ, được chứng minh bằng một số cấu trúc tinh thể.
  • Bằng cách xen kẽ, doxorubicin cũng có thể tạo ra sự loại bỏ histone khỏi chất nhiễm sắc có hoạt tính phiên mã. Do đó, phản ứng tổn thương DNA , epigenome và transcriptome bị bãi bỏ quy định trong các tế bào tiếp xúc với doxorubicin.

Dược lực

  • Cơ chế tác dụng của Doxorubicin được xem như có liên quan đến khả năng gắn kết với DNA và ức chế tổng hợp acid nucleic của nó. Các nghiên cứu nuôi cấy tế bào đã chứng minh thuốc thấm nhanh vào tế bào và kết hợp với nhiễm sắc thể quanh nhân. Nhanh chóng ức chế hoạt động gián phân và tổng hợp acid nucleic gây ra sự lạc chỗ nhiễm sắc thể.
  • Các nghiên cứu ở thú vật trên Doxorubicin đã cho thấy tác nhân độc tế bào có hoạt tính rộng ở các bước thực nghiệm và là chất ức chế miễn dịch. Tuy nhiên nó làm tăng nhiều tác dụng độc tính như độc tính trên tim ở thỏ và chuột, teo tinh hoàn ở chuột và chó và chèn ép tủy ở tất cả các thú thực nghiệm.

Dược động học

  • Hấp thu: Các nghiên cứu dược động học cho thấy tiêm tĩnh mạch Doxorubicin được đánh dấu kéo theo sự giảm nhanh nồng độ trong huyết tương.
  • Phân bố và chuyển hoá: Doxorubicin vẫn đang được làm sáng tỏ, chuyển hoá chủ yếu ở gan, tạo thành Doxorubicinol và aglycon. Cần lưu ý là một vài chất chuyển hoá này cũng là các chất gây độc tế bào nhưng không độc hơn Doxorubicin. Nồng độ cao các chất chuyển hoá xuất hiện nhanh trong huyết tương và qua giai đoạn phân bố với thời gian bán thải ngắn. Chuyển hoá chậm ở người giảm chức năng gan.
  • Thải trừ: Sự đào thải chậm qua nước tiểu và mật. Ðiều này là do hoạt chất gắn nhanh vào các mô. Khoảng 5% được bài tiết trong nước tiểu trong 5 ngày; bài tiết chủ yếu qua đường mật, khoảng 40-50% được tìm thấy trong mật và phân trong 7 ngày.
  • Suy gan làm đào thải chậm thuốc và vì vậy làm tăng tích tụ thuốc trong huyết tương và các mô. Adriablastina không đi qua hàng rào máu não.

Tác dụng phụ

Độc tính trên tim

  • Tác dụng phụ nguy hiểm nhất của doxorubicin là làm giãn cơ tim, dẫn đến suy tim sung huyết. Tỷ lệ bệnh cơ tim phụ thuộc vào liều tích lũy của nó, với tỷ lệ khoảng 4% khi dùng liều doxorubicin là 500–550 mg / m 2 , 18% khi dùng liều 551–600 mg / m 2 và 36% khi dùng liều vượt quá 600 mg / m 2. Có một số cách mà doxorubicin được cho là gây ra bệnh cơ tim, bao gồm stress oxy hóa, điều hòa giảm các gen đối với các protein co bóp và quá trình chết rụng qua cơ chế p53.
  • Bệnh cơ tim do doxorubicin gây ra thường dẫn đến bệnh cơ tim giãn, với tất cả bốn buồng tim đều được mở rộng. Điều này dẫn đến rối loạn chức năng tâm thu và tâm trương. Cuối cùng, suy tim có thể dẫn đến tỷ lệ tử vong là 50%. Không có phương pháp điều trị hiệu quả nào chống lại bệnh cơ tim do thuốc gây ra kể từ năm 2010. Thuốc dexrazoxane có thể được sử dụng để giảm nguy cơ nhiễm độc tim doxorubicin trong một số trường hợp nhất định.

Khác

  • Một biến chứng phổ biến và có khả năng gây tử vong khác của doxorubicin là viêm sốt phát ban, một bệnh nhiễm trùng ruột cấp tính đe dọa tính mạng. Ngoài ra, một số người có thể phát triển PPE, đặc trưng bởi các nốt phỏng da ở lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân, sưng, đau và ban đỏ.
  • Hóa trị có thể khiến viêm gan B tái hoạt và phác đồ điều trị có chứa doxorubicin cũng không ngoại lệ.
  • Doxorubicin và một số loại thuốc hóa trị liệu (bao gồm cyclophosphamide) gây ra chứng loạn sắc tố. Các nhóm thuốc khác gây ra vấn đề này bao gồm thuốc chống sốt rét, amiodarone , kim loại nặng (nhưng không phải sắt), tetracycline và thuốc chống loạn thần.

Các biện pháp phòng ngừa

  • Trước khi bắt đầu điều trị bằng Doxorubicin, hãy đảm bảo rằng bạn đã nói với bác sĩ về bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn đang dùng (bao gồm thuốc mua tự do, vitamin hoặc thảo dược). Không dùng aspirin hoặc các sản phẩm có chứa aspirin trừ khi bác sĩ cho phép.
  • Không nhận bất kỳ loại vắc xin nào mà không có sự chấp thuận của bác sĩ khi dùng Doxorubicin.
  • Thông báo cho chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn đang mang thai hoặc có thể mang thai trước khi bắt đầu điều trị này. Nhóm thai kỳ D, Doxorubicin có thể nguy hiểm cho thai nhi. Phụ nữ đang mang thai hoặc đang mang thai phải được thông báo về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.
  • Đối với cả nam và nữ: Sử dụng các biện pháp tránh thai, và không thụ thai (có thai) khi đang dùng Doxorubicin. Các phương pháp tránh thai rào cản, chẳng hạn như bao cao su, được khuyến khích khi dùng Doxorubicin và trong 6 tháng sau khi điều trị. Thảo luận với bác sĩ nếu bạn đang cân nhắc việc mang thai. Không cho con bú trong khi dùng Doxorubicin.
  • Những người bị suy tim sung huyết, những người đã dùng Doxorubicin liều cao hoặc một loại thuốc tương tự, và những người có vấn đề vĩnh viễn về công thức máu (ức chế tủy xương) không thể dùng Doxorubicin.

Giám sát và Kiểm tra

Bạn sẽ được bác sĩ kiểm tra thường xuyên khi đang dùng Doxorubicin, để theo dõi các tác dụng phụ và kiểm tra phản ứng của bạn với liệu pháp. Nên đánh giá tim ban đầu trước khi bắt đầu điều trị, thường là MUGA hoặc ECHO. Công thức máu đầy đủ sẽ được thực hiện thường xuyên và các xét nghiệm chức năng tim sẽ được thực hiện theo chỉ định của bác sĩ. Các xét nghiệm khác nhau để theo dõi chức năng của các cơ quan khác (chẳng hạn như thận và gan) cũng sẽ được bác sĩ chỉ định.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Doxorubicin, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/doxorubicin/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.