Eltrombopag

Eltrombopag là một chất chủ vận thụ thể thrombopoietin được sử dụng để điều trị giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu bất sản liên quan đến các nguyên nhân khác nhau.

Eltrombopag là gì?

Eltrombopag được sử dụng để điều trị giảm tiểu cầu (tiểu cầu thấp trong máu) ở người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên bị rối loạn máu được gọi là ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát mãn tính (ITP). Thuốc này được sử dụng sau khi cắt lách (phẫu thuật cắt bỏ lá lách) và các loại thuốc khác (ví dụ: steroid hoặc globulin miễn dịch) không hoạt động đủ tốt. Eltrombopag cũng được sử dụng để điều trị giảm tiểu cầu ở bệnh nhân viêm gan C mãn tính, cùng với điều trị bằng interferon. Tiểu cầu giúp đông máu, vì vậy một người bị giảm tiểu cầu có thể gặp vấn đề về chảy máu. Eltrombopag hoạt động bằng cách kích thích tủy xương sản xuất nhiều tiểu cầu hơn.

Eltrombopag được sử dụng cùng với điều trị ức chế miễn dịch tiêu chuẩn để điều trị đầu tay bệnh thiếu máu bất sản nặng (SAA) ở người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên. Nó cũng được sử dụng để điều trị SAA ở những bệnh nhân đã dùng các loại thuốc khác không hoạt động tốt.

Eltrombopag cũng đã được phê duyệt gần đây (cuối năm 2012) để điều trị giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu trong máu thấp) ở bệnh nhân viêm gan C mãn tính để cho phép họ bắt đầu và duy trì liệu pháp dựa trên interferon.

Eltrombopag
Eltrombopag

Cơ chế hoạt động

Eltrombopag là một chất chủ vận thụ thể TPO phân tử nhỏ, có thể uống được, tương tác với vùng xuyên màng của thụ thể TPO ở người. Nó là một chất kích thích quá trình phosphoryl hóa STAT và JAK. Không giống như TPO hoặc romiplostim tái tổ hợp, Eltrombopag không kích hoạt con đường AKT theo bất kỳ cách nào. Cần lưu ý rằng khi tiêm cho bệnh nhân thiếu máu bất sản, các dòng khác ngoài số lượng tiểu cầu tăng lên, cho thấy rằng eltrombopag làm tăng tác dụng của TPO in vivo; hoặc có một cơ chế hoạt động chưa được phát hiện tại nơi làm việc.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống xuất huyết, các loại thuốc cầm máu toàn thân khác. Mã ATC: B02BX 05.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị bằng Eltrombopag dẫn đến tăng số lượng tiểu cầu phụ thuộc vào liều lượng sau khi dùng thuốc lặp lại (hàng ngày). Sự gia tăng số lượng tiểu cầu đạt tối đa khoảng hai tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc, và trở lại mức ban đầu trong vòng khoảng hai tuần sau liều cuối cùng của Eltrombopag.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ: Sự hấp thu đỉnh của Eltrombopag xảy ra khoảng 2-6 giờ sau khi uống và tổng mức hấp thu qua đường miệng của các chất liên quan đến thuốc sau khi dùng liều 75 mg được ước tính là ít nhất 52%.

Khối lượng phân phối: Dựa trên một nghiên cứu về nhãn phóng xạ, nồng độ eltrombopag trong tế bào máu xấp xỉ 50% đến 79% nồng độ trong huyết tương.

Liên kết protein: Eltrombopag liên kết với protein cao (> 99%).

Sự trao đổi chất: Eltrombopag chủ yếu thông qua các con đường bao gồm phân cắt, oxy hóa và liên hợp với axit glucuronic, glutathione hoặc cysteine. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP1A2 và CYP2C8 chịu trách nhiệm cho quá trình chuyển hóa oxy hóa của eltrombopag. UGT1A1 và UGT1A3 chịu trách nhiệm cho quá trình glucuronid hóa eltrombopag.

Lộ trình đào thải: Eltrombopag được thải trừ chủ yếu qua phân (59%), cùng với 31% được thải trừ qua thận.

Chu kỳ bán rã: Khoảng 21-32 giờ ở bệnh nhân khỏe mạnh. Khoảng 26-35 giờ ở bệnh nhân ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn.

Sử dụng y tế

Eltrombopag ban đầu được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận vào ngày 20 tháng 11 năm 2008, để điều trị giảm tiểu cầu ở bệnh nhân ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch mãn tính (vô căn) không đáp ứng đủ với corticosteroid, liệu pháp immunoglobulin hoặc cắt lách.

Eltrombopag nhận được chỉ định điều trị đột phá của FDA vào tháng 2 năm 2014 cho những bệnh nhân bị thiếu máu bất sản mà ức chế miễn dịch không thành công. Năm 2017, NIH đã đưa Eltrombopag trở thành tiêu chuẩn chăm sóc trong bệnh thiếu máu bất sản. Nó đã được chứng minh là tạo ra bộ ba dòng máu ở một số bệnh nhân bị thiếu máu bất sản, dẫn đến tăng số lượng tiểu cầu, cùng với số lượng hồng cầu và bạch cầu.

Vào ngày 24 tháng 8 năm 2015, FDA đã phê duyệt eltrombopag (Promacta cho hỗn dịch uống) để điều trị giảm tiểu cầu ở bệnh nhi từ 1 tuổi trở lên bị giảm tiểu cầu vô căn không đáp ứng đủ với corticosteroid, immunoglobulin hoặc cắt lách.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.