Ibandronic

Ibandronic là một bisphosphonate được sử dụng để được sử dụng để phòng ngừa và điều trị chứng loãng xương và gãy xương do di căn ở những người bị ung thư. Nó cũng có thể được sử dụng để điều trị chứng tăng canxi huyết.

Ibandronic là gì?

Ibandronic hay Axit Ibandronic thuộc về một nhóm thuốc được gọi là bisphosphonates . Nó chứa hoạt chất axit ibandronic.

Ibandronic
Ibandronic

Axit Ibandronic có thể đảo ngược sự mất xương bằng cách ngăn chặn sự mất xương nhiều hơn và tăng khối lượng xương ở hầu hết phụ nữ dùng nó, mặc dù họ sẽ không thể nhìn thấy hoặc cảm thấy sự khác biệt. Axit Ibandronic có thể giúp giảm nguy cơ gãy xương (gãy xương). Sự giảm gãy xương này đã được chứng minh cho cột sống nhưng không cho hông.

Axit Ibandronic được kê đơn cho bạn để điều trị chứng loãng xương sau mãn kinh vì bạn có nguy cơ gãy xương cao hơn . Loãng xương là tình trạng xương mỏng và yếu, thường gặp ở phụ nữ sau thời kỳ mãn kinh. Ở thời kỳ mãn kinh, buồng trứng của phụ nữ ngừng sản xuất nội tiết tố nữ, estrogen, giúp giữ cho khung xương khỏe mạnh.

Ibandronate đã được FDA chấp thuận vào ngày 16 tháng 5 năm 2003.

Cơ chế hoạt động của Ibandronic

Bisphosphonat được đưa vào xương, nơi chúng liên kết với hydroxyapatite. Sự hấp thu xương của tế bào hủy xương gây ra hiện tượng axit hóa cục bộ, giải phóng bisphosphonat, được đưa vào tế bào hủy xương bằng quá trình nội bào ở pha dịch. Các túi nội bào bị axit hóa, giải phóng bisphosphonat vào dịch bào của tế bào hủy xương nơi chúng hoạt động.

Các tế bào xương làm trung gian cho quá trình tiêu xương. Khi tế bào hủy cốt bào liên kết với xương, chúng tạo thành các podosomes, cấu trúc vòng của F-actin. Sự phá vỡ các podosomes làm cho tế bào hủy cốt bào tách ra khỏi xương, ngăn cản quá trình tiêu xương.

Nitơ có chứa bisphosphonate như ibandronate được biết là gây ra quá trình apoptosis của các tế bào khối u tạo máu bằng cách ức chế các thành phần của con đường mevalonate farnesyl diphosphate synthase, farnesyl diphosphat và geranylgeranyl diphosphat. Những thành phần này rất cần thiết cho quá trình tiền mã hóa sau dịch mã của các protein liên kết GTP như Rap1. Việc thiếu tiền mã hóa của các protein này sẽ cản trở chức năng của chúng, và trong trường hợp của Rap1, dẫn đến quá trình apoptosis. ibandronate cũng kích hoạt caspase-3 góp phần vào quá trình apoptosis. 

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương , bisphosphonat.

Tác dụng dược lực học của axit ibandronic là ức chế quá trình tiêu xương. Trong cơ thể sống, axit ibandronic ngăn chặn quá trình phá hủy xương bằng thực nghiệm do ngừng chức năng tuyến sinh dục, retinoids, khối u hoặc các chất chiết xuất từ ​​khối u. Ở chuột non (lớn nhanh), quá trình tiêu xương nội sinh cũng bị ức chế, dẫn đến khối lượng xương bình thường tăng lên so với những con không được điều trị.

Các mô hình động vật xác nhận rằng axit ibandronic là một chất ức chế rất mạnh hoạt động của tế bào hủy xương. Ở những con chuột đang lớn, không có bằng chứng về sự suy giảm khoáng hóa ngay cả ở liều lớn hơn 5.000 lần so với liều cần thiết để điều trị loãng xương.

Dùng lâu dài cả hàng ngày và ngắt quãng (với khoảng thời gian không dùng liều) ở chuột, chó và khỉ đều có liên quan đến việc hình thành xương mới có chất lượng bình thường và duy trì hoặc tăng độ bền cơ học ngay cả ở liều trong phạm vi độc tính. Ở người, hiệu quả của việc dùng hàng ngày và ngắt quãng với khoảng thời gian không dùng liều trong 9 – 10 tuần của axit ibandronic đã được xác nhận trong một thử nghiệm lâm sàng (MF 4411), trong đó axit ibandronic chứng minh hiệu quả chống gãy xương.

Trên mô hình động vật, axit ibandronic được tạo ra thay đổi sinh hóa cho thấy sự ức chế tiêu xương phụ thuộc vào liều lượng, bao gồm ức chế các dấu hiệu sinh hóa nước tiểu của sự thoái hóa collagen của xương (như deoxypyridinoline và N-telopeptides liên kết chéo của collagen loại I (NTX)).

Trong một nghiên cứu tương đương sinh học giai đoạn 1 được thực hiện ở 72 phụ nữ sau mãn kinh nhận 150 mg uống mỗi 28 ngày trong tổng số bốn liều, sự ức chế CTX huyết thanh sau liều đầu tiên được thấy sớm nhất là 24 giờ sau liều (ức chế trung bình 28%), với sự ức chế tối đa trung bình (69%) được thấy 6 ngày sau đó. Sau liều thứ ba và thứ tư, mức ức chế tối đa trung bình trong 6 ngày sau liều là 74% và giảm xuống mức ức chế trung bình là 56% được thấy trong 28 ngày sau liều thứ tư. Nếu không dùng thêm liều nữa, sẽ mất đi sự ức chế các dấu ấn sinh hóa của quá trình tiêu xương.

Đặc tính dược động học

Các tác dụng dược lý chính của axit ibandronic trên xương không liên quan trực tiếp đến nồng độ thực tế trong huyết tương, như đã được chứng minh qua các nghiên cứu khác nhau trên động vật và người.

Sự hấp thụ

Sự hấp thu của axit ibandronic ở đường tiêu hóa trên diễn ra nhanh chóng sau khi uống và nồng độ trong huyết tương tăng theo tỷ lệ với liều lượng lên đến 50 mg uống, với mức tăng tỷ lệ lớn hơn so với liều đã thấy ở trên liều này. Nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương đạt được trong vòng 0,5 đến 2 giờ (trung bình 1 giờ) ở trạng thái nhịn ăn và sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 0,6%. Mức độ hấp thu bị suy giảm khi dùng chung với thức ăn hoặc đồ uống (không phải nước). Sinh khả dụng giảm khoảng 90% khi dùng axit ibandronic trong bữa ăn sáng tiêu chuẩn so với sinh khả dụng ở những người nhịn ăn. Không có sự giảm sinh khả dụng có ý nghĩa nếu dùng axit ibandronic 60 phút trước thức ăn đầu tiên trong ngày.

Phân phối

Sau khi tiếp xúc toàn thân ban đầu, axit ibandronic liên kết nhanh chóng với xương hoặc được bài tiết vào nước tiểu. Ở người, thể tích phân bố cuối cùng biểu kiến ​​ít nhất là 90 l và lượng liều đến xương được ước tính bằng 40 – 50% liều lưu hành. Liên kết protein trong huyết tương người là khoảng 85 – 87% (được xác định trong ống nghiệm ở nồng độ điều trị), và do đó có khả năng tương tác thấp với các sản phẩm thuốc khác do dịch chuyển.

Chuyển đổi sinh học

Không có bằng chứng cho thấy axit ibandronic được chuyển hóa ở động vật hoặc người.

Loại bỏ

Phần axit ibandronic hấp thụ được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn qua quá trình hấp thụ qua xương (ước tính khoảng 40 – 50% ở phụ nữ sau mãn kinh) và phần còn lại được thận đào thải dưới dạng không đổi. Phần không được hấp thụ của axit ibandronic được loại bỏ không thay đổi trong phân.

Khoảng thời gian bán thải biểu kiến ​​quan sát được là rộng, thời gian bán thải biểu kiến ​​cuối thường nằm trong khoảng 10 – 72 giờ. Vì các giá trị được tính phần lớn là hàm số của thời gian nghiên cứu, liều lượng sử dụng và độ nhạy của xét nghiệm, nên thời gian bán hủy cuối thực sự có khả năng dài hơn đáng kể, điểm chung với các bisphosphonat khác. Nồng độ sớm trong huyết tương giảm nhanh chóng đạt 10% giá trị đỉnh trong vòng 3 và 8 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống.

Tổng độ thanh thải của axit ibandronic thấp với giá trị trung bình trong khoảng 84 – 160 ml / phút. Độ thanh thải của thận (khoảng 60 ml / phút ở phụ nữ khỏe mạnh sau mãn kinh) chiếm 50 – 60% tổng độ thanh thải và có liên quan đến độ thanh thải creatinin. Sự khác biệt giữa tổng lượng rõ ràng và thanh lọc thận được coi là phản ánh sự hấp thu của xương.

Con đường bài tiết dường như không bao gồm các hệ thống vận chuyển axit hoặc cơ bản đã biết tham gia vào quá trình bài tiết các chất hoạt động khác. Ngoài ra, axit ibandronic không ức chế các isoenzyme P450 chính ở gan người và không gây ra hệ thống cytochrom P450 ở gan ở chuột.

Sử dụng y tế của Ibandronic

Ibandronic được chỉ định để điều trị và phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Vào tháng 5 năm 2003, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Ibandronate như một phương pháp điều trị hàng ngày cho chứng loãng xương sau mãn kinh. Cơ sở chính đây là một trong ba năm, ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược -controlled thử nghiệm phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương. Mỗi người tham gia cũng nhận được liều canxi uống hàng ngày và 400IU vitamin D. Theo kết luận của nghiên cứu, cả hai liều đều làm giảm đáng kể nguy cơ gãy xương đốt sống mới từ 50–52% khi so sánh với tác dụng của thuốc giả dược.

Ibandronate có hiệu quả trong việc ngăn ngừa gãy xương liên quan đến di căn trong bệnh đa u tủy, ung thư vú và một số bệnh ung thư khác.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.