Iloprost

Iloprost là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH).

Iloprost là gì?

Iloprost là một loại thuốc được sử dụng để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi (PAH), xơ cứng bì, hiện tượng Raynaud và các bệnh khác trong đó mạch máu bị co lại và máu không thể lưu thông đến các mô. Điều này làm tổn thương các mô và gây ra huyết áp cao. 

Iloprost
Iloprost

Hiện đang có nghiên cứu sử dụng nó như một phương pháp điều trị tê cóng. Iloprost hoạt động bằng cách mở (giãn nở) các mạch máu để máu lưu thông trở lại. Nó được phát triển bởi công ty dược phẩm Schering AG và được tiếp thị bởi Bayer Schering Pharma AG ở Châu Âu và Actelion Pharmaceuticals ở Hoa Kỳ.

Cơ chế hoạt động của Iloprost

Iloprost là một chất tương tự cấu trúc thế hệ thứ hai của prostacyclin (PGI) với hiệu lực cao hơn khoảng mười lần so với các chất tương tự ổn định thế hệ đầu tiên, chẳng hạn như carbaprostacyclin. Iloprost liên kết với ái lực ngang bằng với thụ thể prostacyclin của người (Prostanoid IP) và prostaglandin EP1. 

Iloprost làm co thắt cơ trơn hình tròn ilium và fundus mạnh như chính prostaglandin E2 (PGE2). Iloprost ức chế sự kết tụ ADP, thrombin và collagen của tiểu cầu người. Ở toàn bộ động vật, iloprost có tác dụng giãn mạch, hạ huyết áp, chống bài niệu và kéo dài thời gian chảy máu. Tất cả các đặc tính này giúp chống lại những thay đổi bệnh lý diễn ra trong các động mạch phổi nhỏ của bệnh nhân tăng áp động mạch phổi.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu ngoại trừ. heparin, Mã ATC: B01AC

Iloprost là một chất tương tự prostacyclin tổng hợp. Các tác dụng dược lý sau đây đã được quan sát thấy:

  • Ức chế kết tập tiểu cầu, phản ứng kết dính và phóng thích tiểu cầu
  • Giãn tiểu động mạch và tiểu tĩnh mạch
  • Tăng mật độ mao mạch và giảm cường độ mạch máu gây ra bởi các chất trung gian như serotonin hoặc histamine trong vi tuần hoàn.
  • Kích thích tiềm năng tiêu sợi huyết nội sinh

Tác dụng chống viêm như ức chế sự kết dính của bạch cầu sau một tổn thương nội mô và sự tích tụ bạch cầu trong mô bị thương, và giảm giải phóng yếu tố hoại tử khối u (TNF).

Đặc tính dược động học

Phân phối

Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sớm nhất là 10 – 20 phút sau khi bắt đầu truyền tĩnh mạch. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định có liên quan tuyến tính với tốc độ truyền. Nồng độ trong huyết tương khoảng 135 ± 24 pg / ml đạt được với tốc độ truyền 3 ng / kg / phút. Nồng độ iloprost trong huyết tương giảm rất nhanh sau khi kết thúc truyền do tốc độ chuyển hóa cao. Độ thanh thải chuyển hóa của chất từ ​​huyết tương khoảng 20 ± 5 ml / kg / phút. Thời gian bán thải của pha thải trừ cuối cùng khỏi huyết tương là 0,5 giờ, do đó nồng độ trong huyết tương giảm xuống dưới 10% nồng độ ở trạng thái ổn định, chỉ hai giờ sau khi kết thúc truyền.

Tương tác với các loại thuốc khác ở mức độ liên kết với protein huyết tương là tối thiểu, vì phần lớn iloprost liên kết với albumin huyết tương (liên kết với protein: 60%) và chỉ đạt được nồng độ iloprost rất thấp.

Tác dụng của liệu pháp iloprost đối với sự biến đổi sinh học của các loại thuốc khác cũng rất khó xảy ra do các con đường chuyển hóa và liều lượng tuyệt đối thấp.

Sự trao đổi chất

Iloprost được chuyển hóa rộng rãi chủ yếu thông qua quá trình oxy hóa β của chuỗi bên cacboxyl. Không có chất không thay đổi nào bị đào thải. Chất chuyển hóa chính là tetranor-iloprost, được tìm thấy trong nước tiểu ở dạng tự do và liên hợp ở 4 chất đồng phân không đối quang. Tetranor-iloprost không hoạt động về mặt dược lý như được thể hiện trong các thí nghiệm trên động vật. Các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng chuyển hóa của iloprost trong phổi là tương tự sau khi tiêm hoặc hít vào tĩnh mạch.

Loại bỏ

Ở những đối tượng có chức năng gan và thận bình thường, việc sử dụng iloprost sau khi truyền tĩnh mạch được đặc trưng bởi hầu hết các trường hợp là dạng hai pha với thời gian bán thải trung bình từ 3 đến 5 phút và 15 đến 30 phút. Tổng độ thanh thải của iloprost là khoảng 20 ml / kg / phút, điều này cho thấy sự đóng góp ngoài gan vào quá trình chuyển hóa của iloprost. Một nghiên cứu cân bằng khối lượng đã được thực hiện bằng cách sử dụng 3 H-iloprost ở những đối tượng khỏe mạnh. Sau khi truyền tĩnh mạch, sự phục hồi của tổng hoạt độ phóng xạ là 81%, và sự phục hồi tương ứng trong nước tiểu và phân là 68% và 12%. Các chất chuyển hóa được thải trừ qua huyết tương và qua nước tiểu theo 2 pha, trong đó thời gian bán hủy khoảng 2 và 5 giờ (huyết tương) và 2 và 18 giờ (nước tiểu) đã được tính toán.

Sử dụng y tế của Iloprost

Iloprost được sử dụng để điều trị các triệu chứng của tăng huyết áp động mạch phổi (PAH). Đây là huyết áp cao xảy ra trong động mạch chính đưa máu từ bên phải của tim (tâm thất) đến phổi. Khi bị cao huyết áp, các mạch máu trong phổi bị thắt chặt hơn và có các lỗ mở nhỏ hơn. Điều này có nghĩa là tâm thất phải làm việc nhiều hơn để bơm đủ máu qua phổi. Iloprost là một loại hormone tổng hợp (do con người tạo ra) được gọi là prostacyclin. Prostacyclin được sản xuất trong phổi và giữ cho các mạch máu được thư giãn. Những người bị PAH không tạo đủ prostacyclin trong phổi. Iloprost sẽ làm cho các mạch máu giãn ra, làm tăng cung cấp máu cho phổi và giảm khối lượng công việc của tim.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.