Imatinib

Thuốc Imatinib được sử dụng để điều trị một số loại ung thư (như bệnh bạch cầu nguyên bào lymphô cấp, bệnh bạch cầu tủy mạn, khối u mô đệm dạ dày ruột và bệnh loạn sản tủy/tăng sinh tủy xương).

Imatinib là gì?

Imatinib là một chất ức chế kinase phân tử nhỏ được sử dụng để điều trị một số loại ung thư. Nó hiện đang được Novartis bán trên thị trường như Gleevec (Hoa Kỳ) hoặc Glivec (Châu Âu / Úc) dưới dạng muối mesylate, Imatinib mesilate (INN). Nó đôi khi được gọi là CGP57148B hoặc STI571 (đặc biệt là trong các ấn phẩm cũ). Nó được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML), khối u mô đệm đường tiêu hóa (GISTs) và một số bệnh ác tính khác. Nó là thành viên đầu tiên của một nhóm tác nhân mới hoạt động bằng cách ức chế các enzyme tyrosine kinase đặc biệt, thay vì không đặc biệt ức chế các tế bào phân chia nhanh chóng.

Imatinib
Imatinib

Imatinib có những hàm lượng nào?

Thuốc này có dạng viên nén dùng đường uống với các hàm lượng Imatinib 100mg, 400mg

Dược lực học

  • Imatinib là chất ức chế BCR-ABL tyrosin kinase, là thuốc chống ung thư có sự khác biệt về mặt cấu trúc và dược lý học so với các thuốc chống ung thư khác.
  • Bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy và bệnh bạch cầu cấp dòng lympho được đặc trưng bởi nhiễm sắc thể Philadelphia. Nhiễm sắc thể này được tạo bởi sự chuyển đoạn giữa nhiễm sắc thể 9 và 22. Sự chuyển đoạn giữa các nhiễm sắc thể này tạo ra loại protein bất thường (BCR-ABL tyrosin kinase), là chất kích thích làm tăng hoạt động của tyrosin kinase (tăng phosphoryl hóa tyrosin).
  • Phosphoryl hóa tyrosin trên thụ thể yếu tố tăng trưởng được coi là yếu tố quan trọng trong kích thích tăng sinh tế bào và ức chế tế bào chết theo chương trình (apoptosis). Imatinib ức chế cạnh tranh BCR-ABL tyrosin kinase, dẫn tới ức chế phosphoryl hóa tyrosin của các protein tham gia vào quá trình chuyển đổi tín hiệu BCR-ABL. Imatinib ức chế tăng sinh tế bào và gây chết tế bào theo chương trình của những tế bào có BCR-ABL dương tính cũng như tế bào bạch cầu mới ở những bệnh nhân bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy có nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính.
  • Imatinib có tác dụng ức chế thụ thể tyrosin kinase của yếu tố tăng trưởng tiểu cầu và yếu tố tế bào gốc, c-Kit, các biến cố tế bào qua trung gian yếu tố tăng trưởng tiểu cầu và yếu tố tế bào gốc. Kết quả nghiên cứu in vitro cho thấy Imatinib ức chế tăng sinh và gây chết tế bào theo chương trình của các u mô liên kết ống tiêu hóa.

Dược động học

  • Imatinib được hấp thu tốt qua đường uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 2 – 4 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng trung bình khoảng 98%. Tỷ lệ Imatinib gắn với protein huyết tương khoảng 95%.
  • Imanitib được chuyển hóa bởi cytochrom P450, chủ yếu chuyển hóa bởi isoenzym CYP3A4, ngoài ra còn chuyển hóa bởi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19. Chất chuyển hóa chính của Imatinib do vai trò của CYP3A4 là dẫn chất N-demethyl piperazin, chiếm khoảng 15% tổng lượng thuốc trong huyết tương. Nửa đời thải trừ của Imatinib là 18 giờ và của chất chuyển hóa chính là 40 giờ.
  • Trong vòng 7 ngày kể từ khi uống, khoảng 81% liều uống Imatinib được thải trừ, trong đó 68% được bài tiết qua phân và 13% được bài tiết qua nước tiểu. Thuốc được bài tiết chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính và không hoạt tính, chỉ có 25% dưới dạng thuốc chưa chuyển hóa.

Chỉ định

  • Điều trị bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy ở người lớn hoặc trẻ em
  • Điều trị bệnh bạch cầu cấp tính thể lympho
  • Điều trị u tổ chức liên kết dạ dày – ruột

Chống chỉ định

Dị ứng với Imatinib hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Trước khi dùng Imatinib bạn nên biết những gì?

Trước khi dùng thuốc này, bạn nên:

  • Nói với bác sĩ và dược sĩ nếu bạn bị dị ứng với Imatinib, bất kỳ loại thuốc nào khác, hoặc bất kỳ thành phần trong Imatinib. Hỏi dược sĩ hoặc kiểm tra danh sách thành phần trong tờ thông tin bệnh nhân của nhà sản xuất.
  • Nói với bác sĩ và dược sĩ về thuốc kê đơn và không kê đơn khác, vitamin, các thực phẩm chức năng và các sản phẩm thảo dược bạn đang dùng hoặc dự định dùng.
  • Nói với bác sĩ nếu bạn đang hoặc đã từng bị cao huyết áp; nhồi máu cơ tim; nhịp tim bất thường; bệnh tiểu đường; hoặc bệnh tim, phổi, tuyến giáp, hoặc bệnh gan.
  • Nói với bác sĩ nếu bạn có hút thuốc, uống rượu bia hoặc đã từng uống lượng lớn chất có cồn.
  • Nói với bác sĩ nếu bạn đang mang thai hoặc dự định có thai. Bạn không nên mang thai trong khi đang dùng thuốc Imatinib. Nói chuyện với bác sĩ về các phương pháp ngừa thai mà bạn có thể sử dụng trong quá trình điều trị. Nếu bạn có thai trong khi dùng thuốc này, hãy thông báo cho bác sĩ vì thuốc này có thể gây hại cho thai nhi.
  • Nói với bác sĩ nếu bạn đang cho con bú. Bạn không nên cho con bú trong khi bạn đang dùng thuốc Imatinib.
  • Nói với bác sĩ về những gì nên làm nếu bạn bị tiêu chảy trong thời gian điều trị. Không nên dùng bất cứ loại thuốc khác để điều trị tiêu chảy mà không nói chuyện với bác sĩ.

Liều lượng và cách dùng

Cách dùng:

Imatinib chỉ dùng đường uống, cần được dùng dưới sự giám sát của các thầy thuốc có kinh nghiệm lâm sàng về điều trị bệnh máu ác tính hoặc các khối u liên kết ác tính. Thuốc được uống trong bữa ăn với 1 cốc nước to (khoảng 240 ml) để làm giảm kích ứng dạ dày.

Liều lượng:

Trẻ em > 2 tuổi:

  • Có thể uống 1 lần hoặc chia 2 lần/ngày.
  • Bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy Ph+ (giai đoạn mạn, thể tái phát hoặc dai dẳng) 260 mg/m2/ngày.
  • Bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy Ph+ (giai đoạn mạn, thể mới chẩn đoán) 340 mg/m2/ngày, tối đa 600 mg/ngày.

Người lớn:

  • Liều thông thường 400 – 800 mg/ngày. Uống 1 lần/ngày nếu liều 400 – 600 mg/ngày, chia làm 2 lần với liều 800 mg/ngày.
  • Bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy Ph+ giai đoạn mạn 400 mg/ngày, có thể tăng liều lên đến 600 mg/ngày nếu đáp ứng với điều trị kém sau 3 tháng điều trị; giai đoạn cấp hoặc quá nhiều tế bào non trong máu 600 mg/ngày và có thể tăng liều lên đến 800 mg/ngày nếu đáp ứng điều trị kém.
  • Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho Ph+ tái phát hoặc điều trị thất bại với trị liệu khác: 600 mg/ngày.
  • U tổ chức liên kết dạ dày – ruột: Điều trị hỗ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ khối u: 400 mg/ngày; trường hợp bệnh nhân không thể phẫu thuật hoặc di căn ác tính: 400 mg/ngày, có thể tăng liều lên đến 800 mg/ngày.
  • Bệnh lý tăng tế bào mast xâm lấn toàn thân: Liều ban đầu 100 mg/ngày, có thể tăng liều lên đến 400 mg/ngày.
  • Trường hợp Imatinib sử dụng như thuốc bước 2 điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính: 400 – 600 mg Imatinib/ngày.

Tôi nên tránh những gì khi dùng Imatinib?

  • Imatinib có thể gây mờ mắt và có thể làm giảm phản ứng của bạn. Tránh lái xe hoặc hoạt động nguy hiểm cho đến khi bạn biết thuốc này sẽ ảnh hưởng đến bạn như thế nào. Chóng mặt hoặc buồn ngủ nghiêm trọng có thể gây ngã, tai nạn hoặc chấn thương nặng.
  • Bưởi có thể tương tác với Imatinib và dẫn đến các tác dụng phụ không mong muốn. Tránh sử dụng các sản phẩm bưởi.
  • Tránh ở gần những người bị bệnh hoặc bị nhiễm trùng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển các dấu hiệu nhiễm trùng.
  • Tránh các hoạt động có thể làm tăng nguy cơ chảy máu hoặc chấn thương. Cẩn thận hơn để tránh chảy máu khi cạo hoặc đánh răng.

Tác dụng phụ của Imatinib

Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

  • Giữ nước – khó thở (ngay cả khi đang nằm), sưng tấy, tăng cân nhanh chóng
  • Vấn đề về thận – đi tiểu ít hoặc không đi tiểu, sưng bàn chân hoặc mắt cá chân
  • Tích tụ chất lỏng trong phổi – đau khi bạn thở, thở khò khè, thở hổn hển, ho với chất nhầy có bọt
  • Các vấn đề về gan – đau bụng trên, chán ăn, nước tiểu sẫm màu, vàng da (vàng da hoặc mắt)
  • Số lượng tế bào máu thấp – sốt, các triệu chứng cảm lạnh hoặc cúm, dễ bị bầm tím, chảy máu bất thường, lở miệng, da xanh xao, mệt mỏi bất thường, cảm thấy choáng váng, tay và chân lạnh
  • Dấu hiệu chảy máu dạ dày – phân có máu hoặc hắc ín, ho ra máu hoặc chất nôn trông giống như bã cà phê
  • Dấu hiệu phân hủy tế bào khối u – lú lẫn, suy nhược, chuột rút cơ, buồn nôn , nôn , nhịp tim nhanh hoặc chậm , giảm đi tiểu, ngứa ran ở tay và chân hoặc quanh miệng
  • Các triệu chứng tuyến giáp – mệt mỏi, khô da , rụng tóc , táo bón , trầm cảm , nhịp tim chậm, tăng cân, cảm thấy nhạy cảm hơn với nhiệt độ lạnh.

Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

  • Giữ nước
  • Buồn nôn, nôn, đau dạ dày, tiêu chảy
  • Đau khớp hoặc cơ
  • Phát ban da
  • Cảm thấy mệt.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng đến Imatinib?

Đôi khi không an toàn khi sử dụng một số loại thuốc cùng một lúc. Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến nồng độ trong máu của bạn của các loại thuốc khác mà bạn dùng, điều này có thể làm tăng tác dụng phụ hoặc làm cho thuốc kém hiệu quả hơn.

Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn. Nhiều loại thuốc có thể ảnh hưởng đến Imatinib, đặc biệt là:

  • Một kháng sinh , kháng nấm, hoặc thuốc kháng virus
  • Thuốc co giật
  • Chất làm loãng máu như warfarin ( coumadin , jantoven )
  • Bổ sung vitamin hoặc khoáng chất có chứa sắt.

Danh sách này không đầy đủ và nhiều loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến Imatinib. Điều này bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn, vitamin và các sản phẩm thảo dược . Không phải tất cả các tương tác thuốc có thể xảy ra đều được liệt kê ở đây.

Nguồn tham khảo: Imatinib cập nhật ngày 04/05/2021: https://www.medicines.org.uk/emc/product/2297/smpc#PREGNANCY

This entry was posted in . Bookmark the permalink.