Lamivudine

Lamivudine là một loại thuốc kháng vi-rút ngăn chặn vi-rút suy giảm miễn dịch ở người ( HIV ) hoặc vi-rút viêm gan B nhân lên trong cơ thể bạn.

Lamivudine là gì?

Lamivudine, thường được gọi là 3TC , là một loại thuốc kháng vi rút được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị HIV / AIDS. Nó cũng được sử dụng để điều trị viêm gan B mãn tính khi các lựa chọn khác không thể thực hiện được. Nó có hiệu quả chống lại cả HIV-1 và HIV-2. Nó thường được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác như zidovudine và abacavir. Lamivudine có thể được bao gồm như một phần của dự phòng sau phơi nhiễm ở những người có khả năng bị phơi nhiễm với HIV.

Lamivudine
Lamivudine

Lamivudine đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1995 và được chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ vào năm 1995. Nó nằm trong Danh sách Thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới. Thuốc này có sẵn dưới dạng thuốc gốc.

Cơ chế hoạt động của Lamivudine

Lamivudine là một chất tương tự nucleoside có hoạt tính chống lại vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) và vi rút viêm gan B (HBV). Nó được chuyển hóa nội bào thành gốc hoạt động, lamivudine 5′-triphosphate. Phương thức hoạt động chính của nó là như một chất kết thúc chuỗi của quá trình phiên mã ngược của virus. Triphosphat có hoạt tính ức chế chọn lọc chống lại sự sao chép của HIV-1 và HIV-2 trong ống nghiệm , nó cũng có hoạt tính chống lại các chủng HIV phân lập lâm sàng kháng zidovudine. Không thấy tác dụng đối kháng in vitro với lamivudine và các thuốc kháng retrovirus khác (các thuốc đã thử nghiệm: abacavir, didanosine, nevirapine và zidovudine).

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: chất tương tự nucleoside, Mã ATC: J05AF05.

Lamivudine là một chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) có hoạt tính chống lại Virus suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) và viêm gan B (HBV) để phá vỡ sự tổng hợp DNA của virus. Khi được phosphoryl hóa, lamivudine có thể tạo thành các chất chuyển hóa có hoạt tính cạnh tranh để kết hợp vào DNA của virus. Thông qua sự kết hợp DNA, các chất chuyển hóa lamivudine ức chế cạnh tranh hoạt động của enzyme sao chép ngược HIV và hoạt động như một chất kết thúc chuỗi tổng hợp DNA. Do thiếu nhóm 3′-OH, các chất tương tự nucleoside được kết hợp ngăn cản sự hình thành liên kết phosphodiester từ 5 ‘đến 3’ cần thiết cho sự kéo dài chuỗi DNA.

Đặc tính dược động học

Hấp thụ:

Lamivudine được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và sinh khả dụng của lamivudine đường uống ở người lớn thường từ 80 đến 85%. Sau khi uống, thời gian trung bình (t max ) đến nồng độ tối đa trong huyết thanh (C max ) là khoảng một giờ. Dựa trên dữ liệu thu được từ một nghiên cứu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ở liều điều trị 150mg x 2 lần / ngày, trung bình (CV) trạng thái ổn định C tối đa và C tối thiểu của lamivudine trong huyết tương là 1,2 µg / ml (24%) và 0,09 µg / ml (27%), tương ứng. AUC trung bình (CV) trong khoảng thời gian dùng thuốc 12 giờ là 4,7 µg.h / ml (18%). Ở liều điều trị 300mg x 1 lần / ngày, trung bình (CV) trạng thái ổn định C max , C min và AUC 24 giờ lần lượt là 2,0 µg / ml (26%), 0,04 µg / ml (34%) và 8,9 µg.h / ml (21%).

Viên nén 150 mg tương đương sinh học và liều lượng tương đương với viên nén 300 mg đối với AUC∞, C max và t max.

Sử dụng viên nén lamivudine tương đương sinh học với dung dịch uống lamivudine về AUC ∞ và C max ở người lớn.

Sự khác biệt về khả năng hấp thụ đã được quan sát thấy giữa quần thể người lớn và trẻ em.

Sử dụng đồng thời lamivudine với thức ăn làm chậm t max và C max thấp hơn (giảm 47%). Tuy nhiên, mức độ (dựa trên AUC) của lamivudine được hấp thụ không bị ảnh hưởng.

Việc sử dụng viên nén đã nghiền nhỏ với một lượng nhỏ thức ăn hoặc chất lỏng bán rắn sẽ không ảnh hưởng đến chất lượng dược phẩm và do đó sẽ không làm thay đổi tác dụng lâm sàng. Kết luận này dựa trên dữ liệu hóa lý và dược động học với giả định rằng bệnh nhân nghiền nát và chuyển 100% viên thuốc và uống ngay lập tức.

Sử dụng đồng thời zidovudine làm tăng 13% phơi nhiễm zidovudine và tăng 28% nồng độ đỉnh trong huyết tương. Điều này không được coi là có ý nghĩa đối với sự an toàn của bệnh nhân và do đó không cần điều chỉnh liều lượng.

Phân phối:

Từ các nghiên cứu tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối trung bình là 1,3 l / kg. Thời gian bán thải quan sát được là 5 đến 7 giờ. Độ thanh thải toàn thân trung bình của lamivudin là khoảng 0,32 l / h / kg, với độ thanh thải chủ yếu qua thận (> 70%) qua hệ thống vận chuyển cation hữu cơ.

Lamivudine thể hiện dược động học tuyến tính trong phạm vi liều điều trị và thể hiện sự gắn kết hạn chế với albumin protein huyết tương chính (<16% – 36% với albumin huyết thanh trong các nghiên cứu in vitro).

Dữ liệu hạn chế cho thấy lamivudine thâm nhập vào hệ thần kinh trung ương và đến dịch não-tủy sống (CSF). Tỷ lệ trung bình CSF / nồng độ lamivudine huyết thanh 2-4 giờ sau khi uống là khoảng 0,12. Mức độ thâm nhập thực sự hoặc mối quan hệ với bất kỳ hiệu quả lâm sàng nào vẫn chưa được biết.

Chuyển đổi sinh học:

Dạng hoạt động, lamivudin triphosphat nội bào, có thời gian bán thải cuối kéo dài trong tế bào (16 đến 19 giờ) so với thời gian bán thải lamivudin trong huyết tương (5 đến 7 giờ). Ở 60 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh, lamivudine 300 mg x 1 lần / ngày đã được chứng minh là tương đương về mặt dược động học ở trạng thái ổn định với lamivudin 150 mg x 2 lần / ngày đối với triphosphat nội bào AUC 24 và C max.

Lamivudine được thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi qua thận. Khả năng tương tác chuyển hóa của lamivudine với các sản phẩm thuốc khác là thấp do mức độ chuyển hóa ở gan nhỏ (5-10%) và liên kết với protein huyết tương thấp.

Loại bỏ:

Các nghiên cứu trên bệnh nhân suy thận cho thấy sự thải trừ lamivudine bị ảnh hưởng bởi rối loạn chức năng thận. Chế độ liều khuyến cáo cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 50ml / phút được trình bày trong phần liều lượng.

Tương tác với trimethoprim, một thành phần của co-trimoxazole, làm tăng 40% phơi nhiễm lamivudine ở liều điều trị. Điều này không cần điều chỉnh liều trừ khi bệnh nhân cũng bị suy thận. Cần đánh giá cẩn thận việc sử dụng co-trimoxazole với lamivudine ở bệnh nhân suy thận.

Sử dụng y tế của Lamivudine

Lamivudine (Epivir) được chỉ định kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV-1. Lamivudine (Epivir HBV) được chỉ định để điều trị nhiễm vi rút viêm gan B mãn tính liên quan đến bằng chứng về sự nhân lên của vi rút viêm gan B và viêm gan hoạt động.

Lamivudine đã được sử dụng để điều trị viêm gan B mãn tính với liều thấp hơn so với điều trị HIV / AIDS . Nó cải thiện sự chuyển đổi huyết thanh của bệnh viêm gan B dương tính với kháng nguyên e và cũng cải thiện giai đoạn mô học của gan. Sử dụng lamivudine trong thời gian dài dẫn đến sự xuất hiện của một loại đột biến vi rút viêm gan B kháng thuốc (YMDD). Mặc dù vậy, lamivudine vẫn được sử dụng rộng rãi vì nó được dung nạp tốt. 

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.