Lenalidomide

Lenalidomide được sử dụng để điều trị đa u tủy (ung thư tủy xương), kết hợp với một loại thuốc khác hoặc sau khi cấy ghép tế bào gốc.

Lenalidomide là gì?

  • Lenalidomide được bán dưới tên thương mại Revlimid trong số những loại khác, là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy (MM) và hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS). Đối với MM, nó được sử dụng sau ít nhất một lần điều trị khác và thường cùng với dexamethasone. Nó được dùng bằng đường uống.
  • Lenalidomide đã được phê duyệt để sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ vào năm 2005. Nó nằm trong Danh sách Thuốc Thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới .
Lenalidomide
Lenalidomide

Cơ chế hoạt động

  • Lenalidomide đã được sử dụng để điều trị thành công cả các chứng rối loạn viêm và ung thư trong mười năm qua. Có nhiều cơ chế hoạt động và chúng có thể được đơn giản hóa bằng cách tổ chức chúng thành cơ chế hoạt động in vitro và in vivo. Trong ống nghiệm , lenalidomide có ba hoạt động chính: tác dụng chống khối u trực tiếp , ức chế hình thành mạch và điều hòa miễn dịch. In vivo , lenalidomide gây ra quá trình chết rụng tế bào khối u trực tiếp và gián tiếp bằng cách ức chế hỗ trợ tế bào mô đệm của tủy xương , bằng cách chống tạo mạchvà tác dụng chống tạo tế bào xương , và bằng hoạt động điều hòa miễn dịch. Lenalidomide có một loạt các hoạt động có thể được khai thác để điều trị nhiều bệnh ung thư huyết học và thể rắn.
  • Ở cấp độ phân tử, lenalidomide đã được chứng minh là tương tác với ubiquitin E3 ligase cereblon và nhắm mục tiêu vào enzym này để phân hủy các yếu tố phiên mã Ikaros IKZF1 và IKZF3. Cơ chế này thật bất ngờ vì nó gợi ý rằng hoạt động chính của lenalidomide là nhắm mục tiêu lại hoạt động của một enzym thay vì ngăn chặn hoạt động của enzym hoặc quá trình truyền tín hiệu, và do đó thể hiện một phương thức hoạt động mới của thuốc. Một hàm ý cụ thể hơn của cơ chế này là các đặc tính chống quái thai và chống ung thư của lenalidomide, và có thể là các dẫn xuất thalidomide khác, có thể bị loại bỏ.

Sử dụng y tế

Đau tủy

  • Lenalidomide được sử dụng để điều trị bệnh đa u tủy. Nó là một chất tương tự phân tử mạnh hơn của thalidomide, ức chế sự hình thành mạch của khối u, các cytokine do khối u tiết ra và sự tăng sinh của khối u thông qua cảm ứng quá trình apoptosis.
  • Lenalidomide có hiệu quả trong việc gây ra đáp ứng hoàn toàn hoặc “rất tốt một phần” và cải thiện khả năng sống sót không tiến triển .
  • Vào năm 2006, lenalidomide đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cho phép sử dụng kết hợp với dexamethasone ở những người bị đa u tủy đã được điều trị ít nhất một lần trước đó. Vào năm 2017, FDA đã phê duyệt lenalidomide là liệu pháp duy trì độc lập (không có dexamethasone) cho những người bị đa u tủy sau khi cấy ghép tế bào gốc tự thân.
  • Năm 2009, Viện Quốc gia về Sức khỏe và Lâm sàng Xuất sắc đã ban hành quyết định thẩm định cuối cùng phê duyệt lenalidomide kết hợp với dexamethasone như một lựa chọn để điều trị những người bị đa u tủy đã được điều trị từ hai lần trở lên ở Anh và xứ Wales.
  • Việc sử dụng lenalidomide kết hợp với các loại thuốc khác đã được đánh giá. Người ta thấy rằng sự kết hợp thuốc của lenalidomide cộng với dexamethasone và bortezomib liên tục cộng với lenalidomide cộng với dexamethasone có thể làm tăng tỷ lệ sống thêm.

Hội chứng myelodysplastic

Lenalidomide đã được FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 12 năm 2005 cho những bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy nguy cơ thấp hoặc trung bình có hội chứng mất đoạn nhiễm sắc thể 5q ( hội chứng 5q ) có hoặc không có thêm bất thường di truyền tế bào. Nó đã được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu phê duyệt vào ngày 17 tháng 6 năm 2013 để sử dụng cho những bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy có nguy cơ thấp hoặc trung bình có hội chứng xóa 5q nhưng không có bất thường di truyền tế bào nào khác và phụ thuộc trên tế bào máu đỏ truyền , cho ai tùy chọn điều trị khác đã được tìm thấy là không đủ hoặc không đầy đủ.

U lympho tế bào áo choàng

Lenalidomide được FDA phê duyệt như một loại thuốc đặc trị cần phân phối dược phẩm đặc biệt cho bệnh ung thư hạch tế bào lớp áo ở những bệnh nhân có bệnh đã tái phát hoặc tiến triển sau ít nhất hai liệu pháp trước đó, một trong số đó phải bao gồm thuốc bortezomib.

Amyloidosis

Mặc dù không được FDA chấp thuận cụ thể để sử dụng trong điều trị bệnh amyloidosis , Lenalidomide được sử dụng rộng rãi trong điều trị tình trạng đó, thường được kết hợp với dexamethasone.

Tác động ngoại ý

  • Ngoài độc tính của phôi thai , lenalidomide mang cảnh báo hộp đen cho độc tính huyết học (bao gồm giảm bạch cầu và tiểu cầu ) và huyết khối. Các tác dụng phụ tiềm ẩn nghiêm trọng bao gồm huyết khối , thuyên tắc phổi , độc tính với gan và tủy xương dẫn đến giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu. Suy tủy là độc tính giới hạn liều lượng chính, điều này không xảy ra với thalidomide.
  • Lenalidomide có thể liên quan đến các tác dụng phụ như bệnh ác tính nguyên phát thứ hai , phản ứng da nặng , phản ứng quá mẫn , hội chứng ly giải khối u, phản ứng bùng phát khối u, suy giáp và cường giáp.

Gây quái thai

Lenalidomide có liên quan đến thalidomide , được biết là có thể gây quái thai. Các thử nghiệm trên khỉ cho thấy lenalidomide cũng gây quái thai. Thuốc không được kê cho phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai trong thời gian điều trị. Vì lý do này, thuốc chỉ có sẵn ở Hoa Kỳ thông qua hệ thống phân phối hạn chế cùng với chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro . Phụ nữ có thể mang thai phải sử dụng ít nhất hai hình thức tránh thai đáng tin cậy trong thời gian điều trị và ít nhất bốn tuần sau khi ngừng điều trị bằng lenalidomide.

Huyết khối tĩnh mạch

Lenalidomide, giống như hợp chất chính của nó là thalidomide, có thể gây ra huyết khối tĩnh mạch (VTE), một biến chứng nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng chúng. Tỷ lệ cao VTE đã được phát hiện ở những bệnh nhân đa u tủy đã dùng thalidomide hoặc lenalidomide kết hợp với dexamethasone , melphalan hoặc doxorubicin .

Hội chứng Stevens-Johnson

Vào tháng 3 năm 2008, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đưa lenalidomide vào danh sách hai mươi loại thuốc kê đơn đang được điều tra vì các vấn đề tiềm ẩn về an toàn. Thuốc đã được nghiên cứu vì có thể làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng Stevens-Johnson , một tình trạng da đe dọa tính mạng.

Đánh giá an toàn liên tục của FDA

Vào năm 2011, FDA đã bắt đầu đánh giá liên tục các thử nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ gia tăng phát triển các bệnh ung thư như bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính và ung thư hạch tế bào B, mặc dù không khuyên bệnh nhân ngừng điều trị bằng lenalidomide.

Lịch sử

Lenalidomide đã được chấp thuận sử dụng trong y tế tại Hoa Kỳ vào năm 2005.

Kinh tế học

  • Lenalidomide tiêu tốn 163.381 đô la Mỹ mỗi năm cho một người bình thường ở Hoa Kỳ tính đến năm 2012. Lenalidomide kiếm được gần 9,7 tỷ đô la cho Celgene vào năm 2018.
  • Vào năm 2013, Viện Y tế và Chăm sóc Xuất sắc Quốc gia Anh (NICE) đã từ chối lenalidomide vì “sử dụng trong điều trị những người mắc một loại rối loạn tủy xương cụ thể là hội chứng rối loạn tủy xương (MDS)” ở Anh và Scotland, cho rằng Celgene “đã không cung cấp đủ bằng chứng để biện minh cho bảng giá £ 3.780 GB mỗi tháng ( US $ 5.746,73 ) của lenalidomide để sử dụng trong điều trị những người mắc một loại hội chứng rối loạn tủy xương cụ thể (MDS) “.

Nghiên cứu

Lenalidomide đang trong quá trình thử nghiệm lâm sàng trong điều trị u lympho Hodgkin, cũng như u lympho không Hodgkin , mãn tính bệnh bạch cầu lymphocytic và khối u rắn ung thư, chẳng hạn như ung thư biểu mô của tuyến tụy. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III do Celgene thực hiện trên bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B đã bị dừng lại vào tháng 7 năm 2013, khi số ca tử vong do ung thư được quan sát thấy trong khi điều trị bằng lenalidomide so với bệnh nhân điều trị bằng chlorambucil .

Nguồn tham khảo: Lenalidomide cập nhật ngày 13/05/2021: https://en.wikipedia.org/wiki/Lenalidomide

This entry was posted in . Bookmark the permalink.