Letrozole

Letrozole được sử dụng để điều trị một số loại ung thư vú ở phụ nữ đã ngừng kinh nguyệt (sau mãn kinh). Nó cũng được sử dụng cho những phụ nữ đã được điều trị ung thư khác (ví dụ: tamoxifen).

Letrozole là gì?

Letrozole, hoặc CGS 20267, là chất ức chế aromatase loại II không steroid đường uống được mô tả lần đầu tiên trong tài liệu vào năm 1990. Nó là chất ức chế aromatase thế hệ thứ ba như exemestaneanastrozole, có nghĩa là nó không ảnh hưởng đáng kể đến cortisol, aldosterone và thyroxine.

Letrozole
Letrozole

Letrozole làm giảm nồng độ estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh, có thể làm chậm sự phát triển của một số loại khối u vú cần estrogen để phát triển trong cơ thể.

Letrozole được sử dụng để điều trị ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Thuốc này thường được dùng cho những phụ nữ đã dùng tamoxifen (Nolvadex, Soltamox) trong 5 năm.

Letrozole được FDA chấp thuận vào ngày 25 tháng 7 năm 1997.

Cơ chế hoạt động của Letrozole

Letrozole là một chất ức chế aromatase loại II không steroid. Nó chặn vị trí hoạt động, và do đó chuỗi truyền điện tử của CYP19A1. Sự ức chế cạnh tranh này ngăn cản sự chuyển đổi nội tiết tố androgen thành oestrogen. Hành động này dẫn đến giảm trọng lượng tử cung và tăng hormone leuteinizing. Ở phụ nữ sau mãn kinh, hoạt động của aromatase chịu trách nhiệm cho phần lớn sản xuất estrogen. Với việc giảm lượng estrogen sẵn có, các khối u phụ thuộc vào estrogen sẽ thoái triển. Các chất ức chế aromatase thế hệ thứ ba không ảnh hưởng đáng kể đến mức cortisol, aldosterone và thyroxine.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Liệu pháp nội tiết. Chất đối kháng hormone và các tác nhân liên quan: chất ức chế men aromatase, mã ATC: L02BG04.

Letrozole là một chất ức chế men thơm được sử dụng trong điều trị ung thư vú. Chất ức chế Aromatase hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của enzym aromatase, chuyển đổi nội tiết tố androgen thành estrogen bằng một quá trình được gọi là quá trình aromat hóa. Khi mô vú bị kích thích bởi estrogen, giảm sản xuất của chúng là một cách để ngăn chặn sự tái phát của mô khối u vú.

Letrozole là một chất ức chế aromatase loại II thế hệ thứ ba được sử dụng để điều trị ung thư vú phụ thuộc vào estrogen. Nó có thời gian tác dụng dài vì nó có thời gian bán hủy trên 42 giờ ở bệnh nhân ung thư vú. Bệnh nhân nên được tư vấn về nguy cơ mắc bệnh phổi kẽ, viêm phổi, kéo dài QT, tăng nồng độ transaminase, giảm bạch cầu trung tính và nhiễm độc phôi thai. 

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Letrozole được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa (sinh khả dụng tuyệt đối: 99,9%). Thức ăn làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu (trung bình t tối đa 1 giờ nhịn ăn so với 2 giờ cho ăn; và C trung bình tối đa 129 ± 20,3 nmol / lít khi đói so với 98,7 ± 18,6 nmol / lít khi ăn) nhưng mức độ hấp thu (AUC) không thay đổi . Ảnh hưởng nhỏ đến tỷ lệ hấp thu không được coi là có liên quan đến lâm sàng, và do đó letrozole có thể được thực hiện mà không cần quan tâm đến giờ ăn.

Phân phối

Liên kết với protein huyết tương của letrozole là khoảng 60%, chủ yếu là với albumin (55%). Nồng độ letrozole trong hồng cầu bằng khoảng 80% trong huyết tương. Sau khi dùng 2,5 mg letrozole 14 C đánh dấu C, khoảng 82% hoạt độ phóng xạ trong huyết tương là hợp chất không thay đổi. Do đó, tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa là thấp. Letrozole được phân phối nhanh chóng và rộng rãi đến các mô. Thể tích phân bố biểu kiến ​​của nó ở trạng thái ổn định là khoảng 1,87 ± 0,47 l / kg.

Chuyển đổi sinh học

Sự thanh thải chuyển hóa thành chất chuyển hóa carbinol không có hoạt tính dược lý là con đường thải trừ chính của letrozole (CL m = 2,1 l / h) nhưng tương đối chậm so với lưu lượng máu qua gan (khoảng 90 l / h). Các isoenzyme cytochrome P450 3A4 và 2A6 được phát hiện có khả năng chuyển letrozole thành chất chuyển hóa này. Sự hình thành các chất chuyển hóa nhỏ không xác định và bài tiết trực tiếp qua thận và phân chỉ đóng một vai trò nhỏ trong quá trình thải trừ letrozole tổng thể. Trong vòng 2 tuần sau khi dùng 2,5 mg 14Đối với những người tình nguyện sau mãn kinh khỏe mạnh được dán nhãn letrozole, 88,2 ± 7,6% hoạt độ phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu và 3,8 ± 0,9% trong phân. Ít nhất 75% hoạt độ phóng xạ thu hồi trong nước tiểu trong 216 giờ (84,7 ± 7,8% liều dùng) là do glucuronid của chất chuyển hóa carbinol, khoảng 9% đối với hai chất chuyển hóa không xác định, và 6% đối với letrozole không thay đổi.

Loại bỏ

Thời gian bán thải cuối cùng rõ ràng trong huyết tương là khoảng 2 ngày. Sau khi dùng 2,5 mg hàng ngày, mức độ ổn định đạt được trong vòng 2 đến 6 tuần. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định cao hơn khoảng 7 lần so với nồng độ đo được sau một liều duy nhất 2,5 mg, trong khi chúng cao hơn 1,5 đến 2 lần so với giá trị ở trạng thái ổn định được dự đoán từ các nồng độ đo được sau một liều duy nhất, cho thấy một chút không tuyến tính về dược động học của letrozole khi dùng 2,5 mg hàng ngày. Vì mức độ ở trạng thái ổn định được duy trì theo thời gian, nên có thể kết luận rằng không có sự tích tụ letrozole liên tục nào xảy ra.

Tuyến tính hoặc phi tuyến tính

Dược động học của letrozole tương ứng với liều lượng sau khi uống liều duy nhất lên đến 10 mg (khoảng liều: 0,01 đến 30mg) và sau liều hàng ngày lên đến 1,0 mg (khoảng liều: 0,1 đến 5mg). Sau một liều uống duy nhất 30 mg, giá trị AUC của liều lượng tăng nhẹ quá tỷ lệ. Tỷ lệ quá liều có thể là kết quả của sự bão hòa các quá trình thải trừ trao đổi chất. Mức độ ổn định đạt được sau 1 đến 2 tháng ở tất cả các chế độ liều lượng được thử nghiệm (0,1-5,0mg mỗi ngày).

Sử dụng y tế của Letrozole

Letrozole được chỉ định để điều trị ung thư vú sớm dương tính với thụ thể hormone (HR) ở phụ nữ mãn kinh, phụ nữ mãn kinh bị ung thư vú giai đoạn đầu đã được điều trị trước bằng tamoxifen và phụ nữ sau mãn kinh mắc HR + hoặc ung thư vú tiến triển chưa rõ. 

Letrozole, được cho cùng với ribociclib, được chỉ định để điều trị phụ nữ tiền, chu và sau mãn kinh với HR + và yếu tố tăng trưởng biểu bì người (HER2) âm tính với ung thư vú tiến triển hoặc di căn.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.