Methotrexate

Methotrexate ( MTX ) được sử dụng cho bao gồm ung thư vú, bệnh bạch cầu, ung thư phổi, u lympho, bệnh lá nuôi thai và u xương ác tính. Các loại bệnh tự miễn dịch được sử dụng bao gồm bệnh vẩy nến, viêm khớp dạng thấp và bệnh Crohn.

Methotrexate là gì?

Methotrexate là một chất chống ung thư được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư cũng như bệnh vẩy nến nặng, viêm khớp dạng thấp nặng và viêm khớp dạng thấp ở trẻ vị thành niên.

Methotrexate
Methotrexate

Chỉ định

  • Dung dịch uống Methotrexate được chỉ định cho bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em và bệnh viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên. Thuốc tiêm methotrexate để sử dụng dưới da được chỉ định cho các trường hợp viêm khớp dạng thấp hoạt động nặng, viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên có nhiều tế bào và bệnh vẩy nến nặng, khó chịu, tàn tật.
  • Các công thức khác được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tuyến vú trong thai kỳ, ung thư biểu mô màng đệm, nốt ruồi hydatiform, ung thư vú, ung thư epidermoid ở đầu và cổ, thuốc diệt nấm sợi cơ tiến triển, ung thư phổi và ung thư hạch không Hodgkin tiến triển. Nó cũng được sử dụng trong việc duy trì bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính. Methotrexate cũng được dùng trước khi điều trị bằng leucovorin để kéo dài thời gian sống sót không tái phát sau khi phẫu thuật cắt bỏ khối u trong bệnh u xương không di căn.

Dược lực học

  • Methotrexate ức chế các enzym chịu trách nhiệm tổng hợp nucleotide, ngăn cản sự phân chia tế bào và dẫn đến các hoạt động chống viêm. Thuốc có thời gian tác dụng dài và thường được dùng cho bệnh nhân mỗi tuần một lần. Methotrexate có chỉ số điều trị hẹp.
  • Không dùng methotrexate hàng ngày.

Cơ chế hoạt động

  • Methotrexate đi vào các mô và được folylpolyglutamate chuyển thành polyglutamate thành methotrexate.
  • Cơ chế hoạt động của Methotrexate là do nó ức chế các enzym chịu trách nhiệm tổng hợp nucleotide bao gồm dihydrofolate reductase, thymidylate synthase, aminoimidazole caboxamide ribonucleotide biến đổiylase (AICART) và amido phosphoribosyltransferase. Ức chế tổng hợp nucleotide ngăn cản quá trình phân chia tế bào.
  • Trong viêm khớp dạng thấp, methotrexate polyglutamates ức chế AICART hơn methotrexate. Sự ức chế này dẫn đến tích tụ AICART ribonucleotide, ức chế adenosine deaminase, dẫn đến tích tụ adenosine triphosphate và adenosine trong không gian ngoại bào, kích thích thụ thể adenosine, dẫn đến tác dụng chống viêm.

Tác dụng ngoại ý

  • Các tác dụng phụ thường gặp nhất bao gồm: nhiễm độc gan (tổn thương gan), viêm loét miệng , giảm bạch cầu và do đó có khuynh hướng nhiễm trùng, buồn nôn, đau bụng, mệt mỏi, sốt, chóng mặt, viêm phổi cấp, hiếm khi xơ phổi và suy thận. Methotrexate gây quái thai và do đó, người cha tương lai không nên dùng nó trước hoặc cho người mẹ nên dùng nó trước hoặc trong khi mang thai ( loại thai kỳ X ) và trong một thời gian sau khi sinh.
  • Các phản ứng của hệ thần kinh trung ương với methotrexate đã được báo cáo, đặc biệt khi dùng qua đường nội tủy (trực tiếp vào dịch não tủy ), bao gồm bệnh lý tủy và bệnh não. Nó có nhiều tác dụng phụ trên da, đặc biệt là khi dùng liều cao.
  • Một tác dụng phụ khác ít được hiểu nhưng nghiêm trọng có thể xảy ra của methotrexate là tổn thương thần kinh và mất trí nhớ. Độc tính thần kinh có thể do thuốc vượt qua hàng rào máu não và làm hỏng các tế bào thần kinh trong vỏ não. Những người bị ung thư nhận được thuốc thường đặt biệt danh cho những hiệu ứng này là ” hóa chất não ” hoặc “sương mù hóa trị”.

Tương tác thuốc

  • Các penicilin có thể làm giảm thải trừ methotrexat, do đó làm tăng nguy cơ nhiễm độc. Mặc dù chúng có thể được sử dụng cùng nhau, nhưng nên tăng cường giám sát. Các aminoglycoside , neomycin và paromomycin, được phát hiện làm giảm hấp thu methotrexate qua đường tiêu hóa (GI). Probenecid ức chế bài tiết methotrexate, làm tăng nguy cơ ngộ độc methotrexate. Tương tự như vậy, retinoids và trimethoprim đã được biết là tương tác với methotrexate để tạo ra độc tính bổ sung cho gan và độc tính huyết tương. Các chất ức chế miễn dịch khác như cyclosporin có thể làm tăng tác dụng huyết học của methotrexate, do đó có khả năng dẫn đến độc tính.
  • NSAID cũng được phát hiện có tương tác gây tử vong với methotrexate trong nhiều báo cáo trường hợp. Ôxít nitơ làm tăng độc tính huyết học của methotrexate cũng đã được ghi nhận. Thuốc ức chế bơm proton như omeprazole và valproate chống co giật đã được phát hiện làm tăng nồng độ methotrexate trong huyết tương, cũng như có các tác nhân gây độc cho thận như cisplatin, colestyramine thuốc GI và dantrolene.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Methotrexate, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/methotrexate/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.