Posaconazole

Posaconazole được sử dụng để ngăn ngừa nhiễm trùng nấm ở những bệnh nhân có hệ thống miễn dịch đã bị suy yếu nghiêm trọng (như bệnh nhân đã hóa trị). Thuốc thuộc về nhóm thuốc kháng nấm nhóm azole.

Posaconazole là gì?

Posaconazole là một loại thuốc chống nấm triazole được sử dụng để điều trị nhiễm trùng xâm lấn bởi các loài Candida và Aspergillus ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nặng.

Posaconazole
Posaconazole

Cơ chế hoạt động

Là một chất chống nấm triazole, posaconazole thực hiện hoạt động kháng nấm của nó thông qua sự phong tỏa enzyme phụ thuộc cytochrom P-450, sterol 14α-demethylase, trong nấm bằng cách liên kết với đồng yếu tố heme nằm trên enzyme. Điều này dẫn đến sự ức chế tổng hợp ergosterol, thành phần chính của màng tế bào nấm và tích tụ các tiền chất sterol bị methyl hóa. Điều này dẫn đến sự ức chế sự phát triển của tế bào nấm và cuối cùng là sự chết của tế bào.

Dược lực học

Posaconazole là một chất chống nấm có cấu trúc liên quan đến itraconazole. Nó là một loại thuốc có nguồn gốc từ itraconzaole thông qua việc thay thế các nhóm thế clo bằng bột mì trong vòng phenyl, cũng như hydroxyl hóa chuỗi bên triazolone. Những sửa đổi này tăng cường hiệu lực và phổ hoạt động của thuốc. Posaconazole có thể là nấm hoặc nấm trong hành động.

Dược động học

Hấp thu

  • Hỗn dịch uống posaconazol được hấp thu với trung vị thời gian đạt được nồng độ cao nhất trong huyết tương (tmax) là 3 giờ (ở bệnh nhân) và 5 giờ (ở người tình nguyện khỏe mạnh). Dược động học của hỗn dịch uống posaconazol là tuyến tính sau khi dùng đơn liều và đa liều lên đến 800mg. Không quan sát thấy tăng thêm mức tiếp xúc khi dùng các liều hỗn dịch uống cao hơn 800mg/ngày đối với bệnh nhân và người tình nguyện khỏe mạnh. Không có ảnh hưởng nào của độ pH thay đổi trên sự hấp thu của hỗn dịch uống posaconazol.
  • Khi chia tổng liều hỗn dịch uống posaconazol hàng ngày (800mg) thành 400mg, 2 lần/ngày. Kết quả dẫn đến mức tiếp xúc là 184% cao hơn so với khi sử dụng 1 lần/ngày ở bệnh nhân.
  • Ảnh hưởng của thức ăn đến sự hấp thu đường uống ở người tình nguyện khỏe mạnh: AUC của hỗn dịch uống posaconazol cao hơn khoảng 2,6 lần khi dùng với bữa ăn không chứa chất béo hoặc chất bổ sung dinh dưỡng (14g chất béo) và cao hơn khoảng 4 lần khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo (khoảng 50g chất béo) so với ở tình trạng đói. Nên dùng hỗn dịch uống posaconazol cùng với thức ăn hoặc chất bổ sung dinh dưỡng.

Phân bố

  • Hỗn dịch uống posaconazol có thể tích phân bố biểu kiến lớn (1,774 lít) cho thấy sự thâm nhập mạnh vào các mô ngoại biên.
  • Posaconazol gắn kết cao với protein (> 98%), chủ yếu với albumin huyết thanh.

Chuyển hóa

Posaconazol không có bất kỳ chất chuyển hóa chính nào trong tuần hoàn và nồng độ của nó cũng ít bị thay đổi bởi các thuốc ức chế enzyme CYP450. Trong số các chất chuyển hóa trong tuần hoàn, đa số là các chất liên hợp glucuronide của posaconazol và chỉ quan sát thấy một lượng nhỏ chất chuyển hóa oxy hóa (qua trung gian CYP450). Các chất chuyển hóa được đào thải qua nước tiểu và phân chiếm khoảng 17% liều dùng được đánh dấu phóng xạ.

Thải trừ

Hỗn dịch uống posaconazol được đào thải chậm với thời gian bán thải trung bình (t1/2) là 35 giờ (từ 20-66 giờ) và độ thanh thải toàn thân biểu kiến (CI/F) là 32 lít/giờ. Posaconazol bài tiết phần lớn qua phân (77% của liều đánh dấu phóng xạ) với thành phần chính thải trừ như thuốc gốc (66% của liều đánh dấu phóng xạ). Phần nhỏ thuốc được thanh thải qua thận với 14% của iều đánh dấu phóng xạ (< 0,2% liều đánh dấu phóng xạ là thuốc gốc). Trạng thái ổn định đạt được sau 7 đến 10 ngày dùng đa liều.

Công dụng chính của thuốc

  • Thuốc viên nén giải phóng chậm Posaconazole và hỗn dịch uống được sử dụng để ngăn ngừa nhiễm trùng nấm nghiêm trọng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 13 tuổi trở lên có khả năng chống nhiễm trùng suy yếu.
  • Posaconazole hỗn dịch uống cũng được sử dụng để điều trị nhiễm trùng nấm men ở miệng và cổ họng, bao gồm cả nhiễm trùng nấm men không thể điều trị thành công bằng các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

  • Ở những bệnh nhân đã biết quá mẫn với posaconazole hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
  • Mặc dù chưa được nghiên cứu in vitro hoặc in vivo, chống chỉ định dùng đồng thời các cơ chất của CYP3A4 như terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide hoặc quinidine với posaconazole vì điều này có thể gây tăng nồng độ trong huyết tương của những thuốc này, dẫn đến kéo dài khoảng QT và trong trường hợp hiếm gây xoắn đỉnh (torsade de pointes).
  • Chống chỉ định dùng đồng thời với các thuốc ức chế HMG-CoA reductase chủ yếu chuyển hóa qua CYP3A4 vì sự tăng nồng độ trong huyết tương của những thuốc này có thể dẫn đến tiêu cơ vân.
  • Mặc dù chưa được nghiên cứu in vitro hoặc in vivo, posaconazole có thể làm tăng nồng độ alkaloid nấm cựa gà dẫn đến ngộ độc nấm cựa gà. Chống chỉ định dùng đồng thời posaconazole và alkaloid nấm cựa gà.

Liều lượng dùng thuốc Posaconazole

Liều lượng dùng cho người lớn

Bị nấm Aspergillosis, nấm Candidemia

  • Tiêm tĩnh mạch: 300mg, hai lần vào ngày đầu tiên, duy trì: 300mg, một lần một ngày, bắt đầu vào ngày thứ hai;
  • Viên phóng thích kéo dài. : uống 300mg, hai lần vào ngày đầu tiên,  duy trì  300mg mỗi ngày một lần, bắt đầu vào ngày thứ hai;
  • Hỗn dịch uống: uống 200mg, 3 lần một ngày

Bị tưa miệng

  • Nấm candida hầu họng: dùng 100mg, uống hai lần vào ngày đầu tiên, duy trì 100mg uống mỗi ngày một lần trong 13 ngày
  • Nấm candida hầu họng trơ với thuốc itraconazole hoặc fluconazole: dùng 400mg, uống hai lần một ngày

Liều lượng dùng cho trẻ em

Bị nhiễm nấm Aspergillosis, nấm Candidemia

  • Viên nén phóng thích kéo dài. Liều nạp: dùng 300mg, uống hai lần vào ngày đầu tiên. duy trì: 300mg, uống mỗi ngày một lần, bắt đầu vào ngày thứ hai;
  • Hỗn dịch uống: dùng 200 mg, uống 3 lần một ngày..

Bị tưa miệng

  • Nấm candida hầu họng. Liều nạp: dùng 100mg, uống hai lần vào ngày đầu tiên,  duy trì 100mg uống mỗi ngày một lần trong 13 ngày
  • Nấm hầu họng candida trơ với itraconazole và/hoặc fluconazole: dùng 400mg, uống hai lần một ngày.

Tôi nên sử dụng posaconazole như thế nào?

  • Posaconazole dạng uống được dùng bằng đường uống.
  • Dạng lỏng uống và dạng viên nén của posaconazole không tương đương nhau và có thể không có cùng liều lượng hoặc lịch trình. Hỏi dược sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về loại posaconazole bạn nhận được tại hiệu thuốc.
  • Thuốc tiêm Posaconazole được thực hiện dưới dạng truyền vào tĩnh mạch. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe sẽ cho bạn liều đầu tiên và có thể hướng dẫn bạn cách tự sử dụng thuốc đúng cách.
  • Việc tiêm phải được tiêm từ từ và có thể mất đến 90 phút để truyền xong.
  • Đọc và làm theo cẩn thận bất kỳ Hướng dẫn Sử dụng nào được cung cấp cùng với thuốc của bạn. Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không hiểu những hướng dẫn này.
  • Uống viên với thức ăn. Uống hỗn dịch uống với thức ăn hoặc trong vòng 20 phút sau khi ăn no. Nếu bạn không thể ăn một bữa no, hãy dùng hỗn dịch uống với chất bổ sung dinh dưỡng hoặc đồ uống có ga có tính axit như bia gừng .
  • Nuốt toàn bộ viên thuốc và không nghiền nát, nhai hoặc làm vỡ viên thuốc.
  • Lắc kỹ hỗn dịch uống ngay trước khi bạn đo liều. Chỉ sử dụng thìa định lượng được cung cấp cùng với thuốc. Rửa sạch thìa bằng nước sau mỗi lần sử dụng.
  • Gọi cho bác sĩ nếu bạn bị nôn mửa hoặc tiêu chảy liên tục. Posaconazole có thể không hoạt động trong thời gian này.

Tác dụng phụ của Posaconazole

Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

  • Nhịp tim nhanh hoặc đập thình thịch, rung rinh trong lồng ngực, khó thở và chóng mặt đột ngột (như bạn có thể bị ngất xỉu)
  • Sưng ở cánh tay hoặc chân
  • Khó thở
  • Các vấn đề về gan – buồn nôn , nôn, ngứa, cảm thấy mệt mỏi, vàng da (vàng da hoặc mắt)
  • Các triệu chứng của mất cân bằng điện giải – chuột rút ở chân, táo bón , chóng mặt, nhịp tim không đều, tăng khát hoặc đi tiểu, cảm thấy bồn chồn, co thắt hoặc co thắt cơ, yếu cơ, tê hoặc ngứa ran, ho hoặc cảm giác nghẹt thở.

Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm:

  • Tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa
  • Kali thấp (một chất điện giải)
  • Nhức đầu
  • Sốt

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng đến posaconazole?

  • Posaconazole có thể gây ra vấn đề nghiêm trọng về tim. Nguy cơ của bạn có thể cao hơn nếu bạn cũng sử dụng một số loại thuốc khác cho các bệnh nhiễm trùng, hen suyễn , các vấn đề về tim, huyết áp cao , trầm cảm , bệnh tâm thần, ung thư, sốt rét hoặc HIV .
  • Đôi khi không an toàn khi sử dụng một số loại thuốc cùng một lúc. Một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến nồng độ trong máu của bạn của các loại thuốc khác mà bạn dùng, điều này có thể làm tăng tác dụng phụ hoặc làm cho thuốc kém hiệu quả hơn.
  • Nhiều loại thuốc có thể ảnh hưởng đến posaconazole, và một số loại thuốc không nên được sử dụng cùng một lúc. Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc hiện tại của bạn và bất kỳ loại thuốc nào bạn bắt đầu hoặc ngừng sử dụng. Điều này bao gồm thuốc theo toa và thuốc không kê đơn, vitamin và các sản phẩm thảo dược . Không phải tất cả các tương tác có thể được liệt kê ở đây.

Sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

Chưa có đầy đủ thông tin về việc sử dụng posaconazole cho phụ nữ mang thai. Những nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với sinh sản. Posaconazole đã cho thấy gây ra dị dạng bộ xương trên chuột cống ở mức tiếp xúc thấp hơn mức tiếp xúc đạt được khi dùng liều điều trị ở người. Trên thỏ, posaconazole gây độc cho phôi ở các mức tiếp xúc cao hơn mức đạt được khi dùng liều điều trị. Chưa rõ nguy cơ có thể có đối với người. Không được dùng posaconazole trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích cho người mẹ vượt trội nguy cơ có thể có đối với thai.

Thời kỳ cho con bú

Posaconazole được bài tiết vào sữa của chuột cống cho con bú. Chưa có nghiên cứu về sự bài tiết của posaconazole vào sữa mẹ. Không nên dùng posaconazole ở phụ nữ cho con bú trừ khi lợi ích cho người mẹ vượt trội nguy cơ có thể có đối với trẻ.

Tác động của thuốc trên người lái xe và vận hành máy móc.

Tác động trên khả năng lái xe và vận hành máy móc: Chưa tiến hành nghiên cứu về tác động của posaconazole trên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Do một số phản ứng phụ (như chóng mặt, buồn ngủ, v.v…) đã được báo cáo khi dùng posaconazole, có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe/vận hành máy móc, cần thận trọng khi sử dụng.

Nguồn tham khảo: Posaconazole cập nhật ngày 07/05/2021: https://en.wikipedia.org/wiki/Posaconazole

This entry was posted in . Bookmark the permalink.