Raloxifene

Raloxifene được bán dưới tên thương hiệu Evista, là một loại thuốc được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị chứng loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh và những người đang sử dụng glucocorticoid.

Raloxifene là gì?

Raloxifene là một chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị loãng xương và giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn ở phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ cao.

Raloxifene
Raloxifene

Sử dụng y tế

  • Raloxifene được sử dụng để điều trị và phòng ngừa loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh. Nó được sử dụng với liều lượng 60 mg / ngày để phòng ngừa và điều trị chứng loãng xương. Trong trường hợp phòng ngừa hoặc điều trị loãng xương, nên bổ sung canxi và vitamin D bổ sung vào chế độ ăn nếu lượng thức ăn hàng ngày không đủ.
  • Raloxifene được sử dụng để giảm nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Nó được sử dụng với liều lượng 60 mg / ngày cho chỉ định này.

Chống chỉ định 

Raloxifene được chống chỉ định trong cho con bú phụ nữ hoặc phụ nữ hoặc những người có thể trở nên có thai. Điều này cũng có thể gây lo ngại cho những phụ nữ có tiền sử huyết khối tĩnh mạch đang hoạt động hoặc trong quá khứ. Bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch võng mạc.

Cơ chế hoạt động

  • Raloxifene là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) và do đó là một chất chủ vận hỗn hợp và chất đối kháng của thụ thể estrogen (ER) trong các mô khác nhau. Nó có estrogen hoạt động trong một số mô, chẳng hạn như xương và gan và antiestrogenic hoạt động trong các mô khác, chẳng hạn như bộ ngực và tử cung. Ái lực của nó (K d ) đối với ERα là khoảng 50 pM, tương tự như ái lực của estradiol.
  • Liên quan đến estradiol, raloxifene đã được báo cáo có khoảng 8 đến 34% ái lực với ERα và 0,5 đến 76% ái lực với ERβ. Raloxifene hoạt động như một chất chủ vận một phần của ERα và như một chất đối kháng thuần túy của ERβ. Trái ngược với ER cổ điển, raloxifene là chất chủ vận của thụ thể estrogen kết hợp với protein G (GPER) ( EC 50 = 10–100 nM), một thụ thể estrogen màng.

Dược động học

Hấp thụ

Sự hấp thu của raloxifene là khoảng 60%. Tuy nhiên, do chuyển hóa qua đường đầu tiên nhiều, sinh khả dụng tuyệt đối của raloxifene chỉ là 2,0%. Raloxifene được hấp thu nhanh chóng qua ruột khi uống. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của raloxifene xảy ra từ 0,5 đến 6 giờ sau khi uống. Ở phụ nữ sau mãn kinh khỏe mạnh được điều trị bằng 60 mg / ngày raloxifene, nồng độ raloxifene tuần hoàn cao nhất được bình thường hóa theo liều và trọng lượng cơ thể là (tức là chia cho (mg / kg)), 0,50 ng / mL (500 pg / mL) sau một liều duy nhất và 1,36 ng / mL (1,360 pg / mL sau nhiều liều).

Phân phối

Raloxifene được phân phối rộng rãi khắp cơ thể. Raloxifene phân bố rộng rãi vào gan, huyết thanh, phổi và thận. Thể tích phân phối của raloxifene với một liều uống 30 đến 150 mg duy nhất là khoảng 2348 L / kg, tương ứng với ~ 170.000 L cho một người 72 kg. Cả raloxifene và các chất chuyển hóa glucuronide của nó đều cho thấy sự gắn kết với protein huyết tương cao (> 95%), bao gồm cả với albumin và α 1 acid glycoprotein, nhưng khôngglobulin gắn hormone sinh dục. Cụ thể hơn, raloxifene liên kết 98,2 ± 0,4% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Raloxifene được chuyển hóa ở gan và trải qua quá trình tái chế gan ruột. Nó được chuyển hóa hoàn toàn bằng cách glucuronid hóa và không được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrom P450. Ít hơn 1% vật liệu được gắn nhãn phóng xạ trong huyết tương bao gồm raloxifene không liên hợp. Các chất chuyển hóa của raloxifene bao gồm một số glucuronid. Thời gian bán hủy thải trừcủa raloxifene sau một liều duy nhất là 27,7 giờ (1,2 ngày), trong khi thời gian bán hủy của nó ở trạng thái ổn định với liều 60 mg / ngày là 15,8 đến 86,6 giờ (0,7–3,6 ngày), với trung bình là 32,5 giờ (1,4 ngày). Thời gian bán thải kéo dài của raloxifene là do tái tuần hoàn gan ruột và liên kết cao với protein huyết tương của nó. Raloxifene và các liên hợp glucuronide của nó được chuyển hóa lẫn nhau bằng cách chuyển hóa thuận nghịch và tái chế gan ruột, kéo dài thời gian bán thải của raloxifene khi uống. Thuốc được phân rã thành dạng hoạt động trong nhiều loại mô, bao gồm gan, phổi, lá lách ,xương , tử cung và thận.

Loại bỏ

Raloxifene chủ yếu bài tiết trong mật và được loại bỏ trong phân. Dưới 0,2% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và dưới 6% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng liên hợp glucuronid.

Tác dụng phụ

  • Các tác dụng phụ thường gặp của raloxifene bao gồm bốc hỏa (25–28% so với 18–21% đối với giả dược ), khô âm đạo và chuột rút ở chân. Raloxifene không gây căng tức vú, tăng sản nội mạc tử cung, chảy máu kinh nguyệt hoặc ung thư nội mạc tử cung. Nó dường như không ảnh hưởng đến nhận thức hoặc trí nhớ. Raloxifene là một chất gây quái thai; tức là, nó có thể gây ra các bất thường về phát triển như dị tật bẩm sinh.
  • Raloxifene hiếm khi có thể gây ra các cục máu đông nghiêm trọng hình thành ở chân, phổi hoặc mắt. Các phản ứng khác gặp phải bao gồm sưng / đau chân, khó thở, đau ngực và thay đổi thị lực.

Quá liều

Raloxifene đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng với liều lượng từ 30 đến 600 mg / ngày và được dung nạp tốt ở mọi liều lượng.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org: https://en.wikipedia.org/wiki/Raloxifene, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/raloxifene/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.