Rasagiline

Rasagiline là một chất ức chế không thể đảo ngược của monoamine oxidase được sử dụng để điều trị triệu chứng của bệnh Parkinson vô căn như đơn trị liệu ban đầu và là liệu pháp bổ trợ cho levodopa.

Rasagiline là gì?

Rasagiline là một chất ức chế không thể đảo ngược của monoamine oxidase-B được sử dụng như một liệu pháp đơn trị để điều trị các triệu chứng trong giai đoạn đầu của bệnh Parkinson hoặc như một liệu pháp hỗ trợ trong những trường hợp nặng hơn.

Rasagiline
Rasagiline

 

Dạng racemic của thuốc được phát minh bởi Aspro Nicholas vào đầu những năm 1970. Moussa BH Youdim đã xác định đây là một loại thuốc tiềm năng cho bệnh Parkinson, và làm việc với các cộng tác viên tại Viện Công nghệ Technion – Israel ở Israel và công ty dược phẩm, Teva Pharmaceutical, đã xác định đồng phân R là dạng hoạt động của thuốc. Teva đưa nó ra thị trường với sự hợp tác của Lundbeck ở Châu Âu và Eisai ở Hoa Kỳ và các nơi khác. Nó đã được phê duyệt ở Châu Âu vào năm 2005 và ở Mỹ vào năm 2006.

Sử dụng y tế Rasagiline được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh Parkinson cả một mình và kết hợp với các loại thuốc khác. Nó đã cho thấy hiệu quả ở cả bệnh Parkinson giai đoạn đầu và giai đoạn nặng, và dường như đặc biệt hữu ích trong việc đối phó với các triệu chứng phi vận động như mệt mỏi. 

Cơ chế hoạt động

Rasagiline được chứng minh là một chất ức chế chọn lọc MAO-B mạnh, không thể đảo ngược, có thể gây tăng nồng độ dopamine ngoại bào trong thể vân. Mức dopamine tăng cao và hoạt động dopaminergic tăng lên sau đó có khả năng làm trung gian cho các tác dụng có lợi của rasagiline được thấy trong các mô hình rối loạn chức năng vận động dopaminergic.

1-Aminoindan là một chất chuyển hóa chính có hoạt tính và nó không phải là chất ức chế MAO-B.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống Parkinson, Thuốc ức chế Monoamine oxidase -B, mã ATC: N04BD02.

Rasagiline là một propargylamine và là chất ức chế không thể đảo ngược của monoamine oxidase (MAO). MAO, một loại enzym chứa flavin, điều chỉnh sự thoái hóa trao đổi chất của catecholamine và serotonin trong thần kinh trung ương và các mô ngoại vi. Nó được phân loại thành hai loại phân tử chính, A và B, và khu trú trong màng ty thể khắp cơ thể ở các đầu dây thần kinh, não, gan và niêm mạc ruột. MAO-A được tìm thấy chủ yếu trong đường tiêu hóa và gan, và điều chỉnh sự suy thoái chuyển hóa của catecholamine lưu hành và các amin trong chế độ ăn uống. MAO-B là dạng chính trong não người và chịu trách nhiệm điều chỉnh sự thoái hóa trao đổi chất của dopamine và phenylethylamine. Trong các nghiên cứu trên động vật ex vivo ở các mô não, gan và ruột, rasagiline đã được chứng minh là một chất mạnh, có chọn lọc, và chất ức chế monoamine oxidase loại B (MAO-B) không thể đảo ngược. Ở liều điều trị được khuyến cáo, Rasagiline cũng được chứng minh là một chất ức chế mạnh và không thể đảo ngược MAO-B trong tiểu cầu. Tính chọn lọc của nó để chỉ ức chế MAO-B (chứ không phải MAO-A) ở người và tính nhạy cảm với tyramine khi điều trị rasagiline ở bất kỳ liều nào chưa được đặc trưng đầy đủ để tránh hạn chế tyramine trong chế độ ăn và các amin có trong thuốc.

Đặc tính dược động học

Sự hấp thụ

Rasagiline được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (C max) trong khoảng 0,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của một liều rasagiline duy nhất là khoảng 36%.

Thức ăn không ảnh hưởng đến T max của rasagiline, mặc dù C max và phơi nhiễm (AUC) lần lượt giảm khoảng 60% và 20% khi thuốc được dùng với bữa ăn nhiều chất béo. Vì AUC về cơ bản không bị ảnh hưởng, nên có thể dùng rasagiline cùng với thức ăn hoặc không.

Phân phối

Thể tích phân phối trung bình sau một liều rasagiline tiêm tĩnh mạch duy nhất là 243 l. Liên kết với protein huyết tương sau một liều uống duy nhất của rasagiline được đánh dấu 14C là khoảng 60 đến 70%.

Chuyển đổi sinh học

Rasagiline trải qua quá trình biến đổi sinh học gần như hoàn toàn trong gan trước khi bài tiết. Sự chuyển hóa của rasagiline tiến hành qua hai con đường chính: N-dealkyl hóa hoặc hydroxyl hóa để tạo ra: 1-Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan và 3-hydroxy-1-aminoindan. Các thí nghiệm in vitro chỉ ra rằng cả hai con đường chuyển hóa rasagiline đều phụ thuộc vào hệ thống cytochrome P450, với CYP1A2 là iso-enzyme chính tham gia vào quá trình chuyển hóa rasagiline. Sự kết hợp của rasagiline và các chất chuyển hóa của nó cũng được phát hiện là một con đường thải trừ chính để tạo ra glucuronid. Các thí nghiệm ex vivo và in vitro chứng minh rằng rasagiline không phải là chất ức chế cũng không phải là chất cảm ứng các enzym CYP450 chính.

Loại bỏ

Sau khi uống rasagiline đánh dấu 14C, thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (62,6%) và thứ hai qua phân (21,8%), với tổng số phục hồi 84,4% liều dùng trong thời gian 38 ngày. Dưới 1% rasagiline được bài tiết dưới dạng không đổi trong nước tiểu.

Tuyến tính hoặc không tuyến tính

Dược động học của Rasagiline là tuyến tính với liều trong khoảng 0,5-2mg ở bệnh nhân Parkinson. Thời gian bán hủy cuối của nó là 0,6-2 giờ.

Sử dụng y tế

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt các loại thuốc theo toa như Rasagiline để điều trị một số tình trạng nhất định. Rasagiline cũng có thể được sử dụng ngoài nhãn cho các bệnh lý khác. Sử dụng thuốc ngoài nhãn có nghĩa là sử dụng thuốc cho mục đích khác với mục đích đã được FDA chấp thuận.

Bệnh Parkinson

Rasagiline được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh Parkinson. Vì mục đích này, Rasagiline có thể tự dùng hoặc kết hợp với các loại thuốc khác cũng điều trị bệnh Parkinson.

Rasagiline đã được chứng minh là có hiệu quả trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị các triệu chứng bệnh Parkinson. Các thử nghiệm đã đo lường mức độ cải thiện của những người dùng Rasagiline trong hoạt động tinh thần và thể chất (ít run hơn).

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.