Rituximab

Rituximab được bán dưới tên thương hiệu Rituxan, là một loại thuốc được sử dụng để điều trị một số bệnh tự miễn dịch và các loại ung thư.

Rituximab là gì?

Rituximab là một kháng thể đơn dòng chống CD20 được sử dụng để điều trị ung thư hạch không Hodgkin, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u hạt Wegener, pemphigus vulgaris và viêm khớp dạng thấp.

Rituximab
Rituximab

Sử dụng y tế

Rituximab là một kháng thể đơn dòng khảm được nhắm mục tiêu chống lại CD20, một kháng nguyên bề mặt có trên tế bào B. Do đó, nó hoạt động bằng cách làm cạn kiệt các tế bào B bình thường cũng như gây bệnh trong khi loại bỏ các tế bào plasma và tế bào gốc tạo máu vì chúng không biểu hiện kháng nguyên bề mặt CD20.

Tại Hoa Kỳ, rituximab được chỉ định để điều trị:

  • Ung thư hạch không Hodgkin (NHL)
  • Bệnh bạch cầu Lympho mãn tính (CLL)
  • Viêm khớp dạng thấp đáp ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều chất ức chế TNF
  • Viêm mạch như U hạt với viêm đa tuyến và viêm đa tuyến vi thể
  • Pemphigus vulgaris mức độ trung bình đến nặng

Bệnh ung thư máu 

  • Rituximab được sử dụng để điều trị các bệnh ung thư của hệ thống máu trắng như bệnh bạch cầu và u lympho, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và loại phụ chiếm ưu thế tế bào lympho, của Hodgkin’s Lymphoma. Điều này cũng bao gồm bệnh macroglobulinemia của Waldenström, một loại NHL.
  • Rituximab kết hợp với hyaluronidase ở người, được bán dưới tên thương hiệu MabThera SC và Rituxan Hycela , được sử dụng để điều trị u lympho nang, u lympho tế bào B lớn lan tỏa và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Nó được sử dụng kết hợp với fludarabinecyclophosphamide để điều trị bệnh bạch cầu mãn tính CD20 dương tính với CD20 chưa được điều trị và đã được điều trị trước đó.

Các bệnh tự miễn

  • Rituximab đã được chứng minh là một phương pháp điều trị viêm khớp dạng thấp hiệu quả trong ba thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và hiện đã được cấp phép sử dụng cho bệnh thấp khớp khó chữa. Tại Hoa Kỳ, nó đã được FDA chấp thuận để sử dụng kết hợp với methotrexate (MTX) để giảm các dấu hiệu và triệu chứng ở bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng (RA) có phản ứng không đầy đủ với một hoặc thêm liệu pháp kháng TNF-alpha . Ở Liên minh Châu Âu, giấy phép có hạn chế hơn một chút: nó được cấp phép để sử dụng kết hợp với MTX ở những bệnh nhân RA nặng hoạt động có đáp ứng không đầy đủ với một hoặc nhiều liệu pháp kháng TNF.
  • Các bệnh tự miễn khác đã được điều trị bằng rituximab bao gồm thiếu máu tan máu tự miễn, bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn (ITP). Hội chứng Evans, viêm mạch, rối loạn da bóng nước, đái tháo đường týp 1 , hội chứng Sjögren, viêm não do thụ thể kháng NMDA và bệnh Devic Bệnh mắt do Graves, viêm tụy tự miễn, Hội chứng rung giật cơ opsoclonus (OMS) và bệnh liên quan đến IgG4. Có một số bằng chứng cho thấy nó không hiệu quả trong việc điều trị các bệnh tự miễn qua trung gian IgA.

Cơ chế hoạt động

Kháng thể liên kết với protein bề mặt tế bào CD20. CD20 được biểu hiện rộng rãi trên các tế bào B, từ tế bào B ban đầu cho đến giai đoạn biệt hóa muộn hơn, nhưng nó không có trên các tế bào plasma đã biệt hóa giai đoạn cuối. Mặc dù chức năng của CD20 chưa được biết rõ, nhưng nó có thể đóng một vai trò trong dòng chảy Ca 2+ qua màng sinh chất, duy trì nồng độ Ca 2+ nội bào và cho phép hoạt hóa tế bào B.

Rituximab tương đối kém hiệu quả trong việc loại bỏ các tế bào có mức CD20 bề mặt tế bào thấp. Nó có xu hướng dính vào một bên của tế bào B, nơi có CD20, tạo thành một nắp và hút các protein sang bên đó. Sự hiện diện của nắp làm thay đổi hiệu quả của các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) trong việc tiêu diệt các tế bào B này. Khi một tế bào NK bám vào nắp, nó có tỷ lệ tiêu diệt tế bào thành công là 80%. Ngược lại, khi tế bào B thiếu cụm protein bất đối xứng này, nó chỉ bị giết 40% thời gian.

Các hiệu ứng sau đã được tìm thấy:

  • Phần Fc của rituximab làm trung gian cho độc tính tế bào phụ thuộc vào kháng thể (ADCC) và độc tế bào phụ thuộc vào bổ thể (CDC).
  • Rituximab có tác dụng điều hòa chung đối với chu kỳ tế bào .
  • Ưu tiên loại bỏ các tế bào B ác tính có mức CD20 cao và xu hướng tín hiệu BCR cao, đặc biệt là trong bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL).
  • Nó làm tăng MHC II và các phân tử kết dính LFA-1 và LFA-3 (kháng nguyên liên kết chức năng tế bào lympho).
  • Nó tạo ra sự đổ vỡ của CD23 .
  • Nó làm giảm bài xuất các thụ thể tế bào B .
  • Nó gây ra quá trình apoptosis của các tế bào CD20 +.

Tác động kết hợp dẫn đến việc loại bỏ các tế bào B (bao gồm cả các tế bào ung thư) khỏi cơ thể, cho phép một quần thể tế bào B khỏe mạnh mới phát triển từ các tế bào gốc bạch huyết .

Rituximab liên kết với các axit amin 170-173 và 182-185 trên CD20, chúng gần nhau về mặt vật lý do liên kết disulfua giữa các axit amin 167 và 183.

Rituximab được đồng tiếp thị bởi Biogen và Genentech ở Mỹ, Hoffmann-La Roche ở Canada và Liên minh Châu Âu, Chugai Pharmaceuticals , Zenyaku Kogyo ở Nhật Bản và AryoGen ở Iran.

Sự kiện bất lợi

Các tác dụng phụ nghiêm trọng, có thể gây tử vong và tàn tật, bao gồm:

  • Phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng.
  • Tim ngừng đập
  • Hội chứng giải phóng cytokine
  • Hội chứng ly giải khối u , gây chấn thương thận cấp tính
  • Nhiễm trùng
  • Viêm gan B tái hoạt
  • Các bệnh nhiễm vi rút khác
  • Bệnh não đa ổ tiến triển (PML) do vi rút JC tái kích hoạt
  • Độc tính miễn dịch, với sự suy giảm tế bào B ở 70% đến 80% bệnh nhân ung thư hạch
  • Nhiễm độc phổi
  • Tắc ruột và thủng

Hai bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống đã chết vì bệnh não đa ổ tiến triển (PML) sau khi được điều trị bằng rituximab. PML gây ra bởi sự kích hoạt của vi rút JC, một loại vi rút phổ biến trong não thường tiềm ẩn. Sự tái hoạt của virus JC thường dẫn đến tử vong hoặc tổn thương não nghiêm trọng.

Ít nhất một bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp phát triển PML sau khi điều trị bằng rituximab.

Rituximab đã được báo cáo là đồng yếu tố có thể gây nhiễm trùng Viêm gan E mãn tính ở người bị ung thư hạch. Nhiễm trùng viêm gan E thường là một bệnh nhiễm trùng cấp tính, cho thấy thuốc kết hợp với ung thư hạch bạch huyết có thể đã làm suy yếu phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với vi rút.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org/: https://en.wikipedia.org/wiki/Rituximab, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/rituximab/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.