Sorafenib

Sorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng trong điều trị ung thư biểu mô gan không thể cắt bỏ và ung thư biểu mô thận tiến triển.

Sorafenib là gì?

Sorafenib (rINN), tiếp thị là Sorafenib của Bayer, là một loại thuốc được phê duyệt để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn cuối (ung thư thận nguyên phát). Nó cũng đã nhận được chỉ định “Fast Track” của FDA để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển (ung thư gan nguyên phát), và kể từ đó đã hoạt động tốt trong các thử nghiệm Giai đoạn III. 

Sorafenib
Sorafenib

 

Sorafenib là chất ức chế phân tử nhỏ của Raf kinase, PDGF (yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu), thụ thể VEGF 2 & 3 kinase và c Kit thụ thể cho yếu tố tế bào gốc. Ngày càng có nhiều loại thuốc nhắm vào hầu hết các con đường này. Tính độc đáo của Sorafenib nằm ở việc nhắm mục tiêu đồng thời con đường Raf / Mek / Erk.

Cơ chế hoạt động của Sorafenib

Sorafenib tương tác với nhiều kinase nội bào (CRAF, BRAF và BRAF đột biến) và bề mặt tế bào (KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 và PDGFR-ß). Một số kinase này được cho là có liên quan đến quá trình hình thành mạch, do đó sorafenib làm giảm lưu lượng máu đến khối u. Sorafenib là duy nhất trong việc nhắm mục tiêu con đường Raf / Mek / Erk. Bằng cách ức chế các kinaza này, quá trình phiên mã di truyền liên quan đến tăng sinh tế bào và hình thành mạch bị ức chế.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, thuốc ức chế protein kinase

Không có thay đổi lớn trong khoảng QTc được quan sát thấy. Sau một chu kỳ điều trị 28 ngày, sự thay đổi khoảng QTc trung bình lớn nhất là 8,5 ms (giới hạn trên của khoảng tin cậy 90% hai mặt, 13,3 ms) đã được quan sát ở 6 giờ sau liều vào ngày 1 của chu kỳ 2.

Đặc tính dược động học

Hấp thụ và phân phối

Sau khi dùng viên nén sorafenib, sinh khả dụng tương đối trung bình là 38-49% so với dung dịch uống. Sinh khả dụng tuyệt đối không được biết. Sau khi uống sorafenib đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong khoảng 3 giờ. Khi dùng cùng với một bữa ăn giàu chất béo, sự hấp thu sorafenib đã giảm 30% so với khi dùng ở trạng thái nhịn ăn.

Cmax và AUC trung bình tăng ít hơn theo tỷ lệ sau khi dùng liều 400 mg hai lần mỗi ngày. Liên kết in vitro của sorafenib với protein huyết tương người là 99,5%.

Dùng nhiều liều sorafenib trong 7 ngày dẫn đến tích lũy gấp 2,5 đến 7 lần so với dùng một liều duy nhất. Nồng độ sorafenib trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 7 ngày, với tỷ lệ đỉnh trên đáy của nồng độ trung bình nhỏ hơn 2.

Biến đổi sinh học và loại bỏ

Thời gian bán thải của sorafenib khoảng 25-48 giờ. Sorafenib được chuyển hóa chủ yếu ở gan và trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa, qua trung gian CYP 3A4, cũng như chuyển hóa glucuronid qua trung gian UGT1A9. Các chất liên hợp sorafenib có thể bị phân cắt trong đường tiêu hóa nhờ hoạt động glucuronidase của vi khuẩn, cho phép tái hấp thu hoạt chất chưa liên hợp. Việc sử dụng đồng thời với neomycin đã được chứng minh là can thiệp vào quá trình này, làm giảm sinh khả dụng trung bình của sorafenib xuống 54%.

Sorafenib chiếm khoảng 70 -85% các chất phân tích trong huyết tương ở trạng thái ổn định. Tám chất chuyển hóa của sorafenib đã được xác định, trong đó năm chất đã được phát hiện trong huyết tương. Chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn của sorafenib trong huyết tương, pyridine N-oxide, cho thấy hiệu lực in vitro tương tự như của sorafenib. Chất chuyển hóa này bao gồm khoảng 9 -16% chất phân tích tuần hoàn ở trạng thái ổn định.

Sau khi uống với liều 100 mg sorafenib dạng dung dịch, 96% liều dùng được phục hồi trong vòng 14 ngày, với 77% liều dùng được bài tiết qua phân và 19% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa glucuronid hóa. Sorafenib không thay đổi, chiếm 51% liều dùng, được tìm thấy trong phân nhưng không có trong nước tiểu, cho thấy sự bài tiết qua mật của hoạt chất không thay đổi có thể góp phần thải trừ sorafenib.

Sử dụng y tế của Sorafenib

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt các loại thuốc theo toa như Sorafenib để điều trị một số tình trạng nhất định. 

Ung thư gan

Sorafenib được FDA chấp thuận để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), loại ung thư gan phổ biến nhất . Sorafenib được sử dụng ở người lớn mắc ung thư biểu mô tế bào gan có khối u không thể phẫu thuật cắt bỏ.

HCC xảy ra khi các tế bào trong gan của bạn phát triển bất thường và quá nhanh. HCC có thể do tổn thương gan xảy ra theo thời gian. Tổn thương này có thể do sử dụng rượu hoặc nhiễm trùng viêm gan.

HCC bắt đầu trong gan. Điều này khác với ung thư bắt đầu ở những nơi khác trong cơ thể và di căn đến gan. Những người bị HCC có thể bị đau bụng, vàng da và lòng trắng của mắt, hoặc dễ chảy máu hơn bình thường.

Ung thư tuyến giáp

Sorafenib được FDA chấp thuận để sử dụng cho người lớn bị ung thư tuyến giáp thể biệt hóa (DTC). Đây là loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất .

DTC xảy ra trong tuyến giáp, nằm ở cổ của bạn. Tuyến giáp chịu trách nhiệm tạo ra các hormone trong cơ thể kiểm soát sự trao đổi chất và nhịp tim của bạn .

Nếu các tế bào trong tuyến giáp của bạn bắt đầu phát triển bất thường, bạn có thể bị DTC. Những người bị DTC có thể gặp khó khăn khi nuốt, sưng tấy hoặc có khối u ở cổ hoặc ho không khỏi.

DTC thường được điều trị bằng iốt phóng xạ . Sorafenib được sử dụng để điều trị DTC tái phát hoặc lây lan sau khi được điều trị. Nó được sử dụng khi bệnh ung thư ngày càng nặng và iốt phóng xạ không hoạt động nữa.

Ung thư thận

Sorafenib được FDA chấp thuận để sử dụng cho người lớn bị ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn cuối (RCC), đây là loại ung thư thận phổ biến nhất.

RCC xảy ra khi các tế bào trong ống thận của bạn phát triển bất thường hoặc mất kiểm soát. RCC được coi là tiến triển khi ung thư đã lan đến các khu vực khác của cơ thể, chẳng hạn như các hạch bạch huyết xung quanh thận.

Những người bị RCC có thể gặp các triệu chứng như đau lưng, giảm cân và tiểu ra máu.

Sorafenib cho AML

Sorafenib đang được nghiên cứu để sử dụng cho những người bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) . Tuy nhiên, nó hiện không được chấp thuận cho việc sử dụng này.

AML là một loại ung thư xảy ra trong các tế bào bạch cầu của bạn. Một thử nghiệm lâm sàng đang kiểm tra việc sử dụng Sorafenib để điều trị một số loại AML ở người lớn.

Một nghiên cứu cũng đã được thực hiện để xem liệu việc thêm Sorafenib vào các phương pháp điều trị hóa trị hiện tại có giúp mọi người sống lâu hơn hay không. Trong nghiên cứu, những người dùng cả Sorafenib và hóa trị liệu sống lâu hơn những người chỉ dùng hóa trị liệu.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn quan tâm đến việc sử dụng Sorafenib không có nhãn để điều trị AML.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.