Tamoxifen

Tamoxifen được bán dưới tên thương hiệu Nolvadex, là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc được sử dụng để ngăn ngừa ung thư vú ở phụ nữ và điều trị ung thư vú ở phụ nữ và nam giới.

Tamoxifen là gì?

Tamoxifen là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, giảm nguy cơ ung thư vú xâm lấn sau phẫu thuật hoặc giảm nguy cơ ung thư vú ở những phụ nữ có nguy cơ cao.

Tamoxifen
Tamoxifen

Sử dụng y tế

Đau bụng kinh

Tamoxifen đã được sử dụng hiệu quả để cải thiện lưu lượng máu, giảm co bóp tử cung và đau ở bệnh nhân đau bụng kinh.

Ung thư vú

  • Tamoxifen được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER dương tính hoặc ER +) giai đoạn đầu và tiên tiến ở phụ nữ trước và sau mãn kinh. Tamoxifen làm tăng nguy cơ chảy máu sau mãn kinh, polyp nội mạc tử cung, tăng sản và ung thư nội mạc tử cung; sử dụng tamoxifen với hệ thống trong tử cung giải phóng levonorgestrel có thể làm tăng chảy máu âm đạo sau 1 đến 2 năm, nhưng làm giảm phần nào polyp và tăng sản nội mạc tử cung, nhưng không nhất thiết là ung thư nội mạc tử cung.
  • Ngoài ra, đây là phương pháp điều trị hormone phổ biến nhất cho bệnh ung thư vú ở nam giới. Nó cũng được FDA chấp thuận để ngăn ngừa ung thư vú ở phụ nữ có nguy cơ mắc bệnh cao. Nó đã được chấp thuận thêm để giảm ung thư bên (ở vú đối diện). Việc sử dụng tamoxifen được khuyến cáo trong 10 năm.

Vô sinh

  • Tamoxifen được sử dụng cho sự rụng trứng cảm ứng đến vô sinh ở phụ nữ điều trị với anovulatory rối loạn. Nó được đưa ra vào ngày thứ ba đến ngày thứ bảy của chu kỳ của phụ nữ.
  • Tamoxifen cải thiện khả năng sinh sản ở nam giới bị vô sinh bằng cách ức chế trục dưới đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục ( trục HPG) thông qua đối kháng ER và do đó tăng tiết hormone hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH) và tăng sản xuất testosterone ở tinh hoàn.

Gynecomastia

Tamoxifen được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị chứng nữ hóa tuyến vú. Nó được dùng như một biện pháp phòng ngừa với liều lượng nhỏ hoặc được sử dụng khi bắt đầu có bất kỳ triệu chứng nào như đau hoặc nhạy cảm ở núm vú. Các loại thuốc khác được sử dụng cho các mục đích tương tự như clomifene và các loại thuốc chống aromatase được sử dụng để cố gắng tránh các tác dụng phụ liên quan đến hormone.

Dậy thì sớm

Tamoxifen hữu ích trong điều trị dậy thì sớm ngoại biên, ví dụ như do hội chứng McCune-Albright, ở cả trẻ em gái và trẻ em trai. Nó đã được phát hiện làm giảm tốc độ phát triển và tốc độ trưởng thành xương ở các bé gái dậy thì sớm, và do đó cải thiện chiều cao cuối cùng ở những người này.

Chống chỉ định

Tamoxifen có một số chống chỉ định, bao gồm quá mẫn với tamoxifen hoặc các thành phần khác, những người dùng đồng thời liệu pháp chống đông loại coumarin và phụ nữ có tiền sử huyết khối tĩnh mạch ( huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi ).

Cơ chế hoạt động

  • Tamoxifen ức chế cạnh tranh liên kết của estrogen với thụ thể của nó, điều này rất quan trọng đối với hoạt động của nó trong các tế bào ung thư vú. Tamoxifen dẫn đến giảm yếu tố tăng trưởng khối u α và yếu tố tăng trưởng giống insulin 1, và tăng globulin liên kết hormone sinh dục. Sự gia tăng globulin liên kết hormon giới tính làm hạn chế lượng estradiol có sẵn tự do.Những thay đổi này làm giảm mức độ của các yếu tố kích thích sự phát triển của khối u.
  • Tamoxifen cũng đã được chứng minh là gây ra quá trình apoptosis ở các tế bào dương tính với thụ thể estrogen. 8 Hành động này được cho là kết quả của sự ức chế protein kinase C, ngăn cản quá trình tổng hợp DNA. Các lý thuyết thay thế cho tác dụng apoptotic của tamoxifen xuất phát từ sự gia tăng khoảng 3 lần nồng độ ion canxi trong tế bào và ty thể sau khi sử dụng hoặc cảm ứng yếu tố tăng trưởng khối u β.

Dược lực học

Tamoxifen là một chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc, ức chế sự phát triển và thúc đẩy quá trình apoptosis ở các khối u dương tính với thụ thể estrogen. Nó có thời gian tác dụng dài vì chất chuyển hóa có hoạt tính N-desmethyltamoxifen có thời gian bán hủy khoảng 2 tuần. Nó có chỉ số điều trị hẹp vì liều cao hơn có thể dẫn đến khó thở hoặc co giật. Sử dụng Tamoxifen cũng có liên quan đến việc gia tăng tỷ lệ mắc các khối u ác tính ở tử cung.

Dược động học

Hấp thụ

Tamoxifen được hấp thu nhanh chóng và rộng rãi qua ruột khi uống. Sau khi hấp thụ, mức đỉnh của tamoxifen xuất hiện sau ba đến bảy giờ. Nồng độ tamoxifen ở trạng thái ổn định thường đạt được sau 3 đến 4 tuần nhưng có thể lên đến 16 tuần sử dụng hàng ngày. Mức đỉnh của tamoxifen sau một liều uống 40 mg duy nhất là 65 ng / mL và mức ở trạng thái ổn định ở 20 mg / ngày là 310 ng / mL. Mức độ của tamoxifen cho thấy sự phụ thuộc vào liều lượng rõ ràng trong phạm vi liều lượng từ 1 đến 20 mg / ngày.

Phân phối

Thể tích phân phối của tamoxifen là 50 đến 60 L / kg và độ thanh thải của nó được ước tính là 1,2 đến 5,1 L / giờ. Nồng độ cao của tamoxifen đã được tìm thấy trong mô vú, tử cung, gan, thận, phổi, tuyến tụy và buồng trứng ở động vật và người.  Nồng độ tamoxifen trong tử cung cao gấp 2 đến 3 lần so với trong tuần hoàn và trong vú cao gấp 10 lần so với trong tuần hoàn. Phần lớn tamoxifen liên kết với albumin. Riêng albumin liên kết với 98,8% tamoxifen trong khi các protein huyết tương khác không liên quan nhiều.

Trao đổi chất

Tamoxifen là một tiền chất và được chuyển hóa ở gan bởi các đồng dạng cytochrome P450 CYP3A4 , CYP2C9 và CYP2D6 thành các chất chuyển hóa có hoạt tính như endoxifen (4-hydroxy- N -desmethyltamoxifen) và afimoxifene (4-hydroxytamoxifen). Chuyển đổi tamoxifen bằng cách N -demethyl hóa thành N -desmethyltamoxifen , được xúc tác chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP3A5 , chịu trách nhiệm cho khoảng 92% chuyển hóa tamoxifen.

Loại bỏ

Tamoxifen có thời gian bán thải dài thường từ 5 đến 7 ngày, với khoảng 4 đến 11 ngày.

Tác dụng phụ

Ung thư nội mạc tử cung

  • Tamoxifen là một chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc (SERM). Mặc dù nó là một chất đối kháng trong mô vú, nó hoạt động như chất chủ vận một phần trên nội mạc tử cung và có liên quan đến ung thư nội mạc tử cung ở một số phụ nữ. Do đó, những thay đổi nội mạc tử cung, bao gồm cả ung thư, là một trong những tác dụng phụ của tamoxifen. Theo thời gian, nguy cơ ung thư nội mạc tử cung có thể tăng gấp đôi đến gấp bốn lần, đó là lý do tamoxifen thường chỉ được sử dụng trong 5 năm.
  • Các Hiệp hội Ung thư Mỹ danh sách tamoxifen như một biết chất gây ung thư, nói rằng nó làm tăng nguy cơ một số loại ung thư tử cung trong khi giảm nguy cơ tái phát ung thư vú.

Tim mạch và chuyển hóa

  • Điều trị Tamoxifen ở phụ nữ sau mãn kinh có liên quan đến tác dụng có lợi trên hồ sơ lipid huyết thanh. Tuy nhiên, dữ liệu dài hạn từ các thử nghiệm lâm sàng đã không chứng minh được tác dụng bảo vệ tim mạch. Đối với một số phụ nữ, tamoxifen có thể làm tăng nhanh nồng độ chất béo trung tính trong máu.
  • Ngoài ra, có tăng nguy cơ huyết khối tắc mạch đặc biệt là trong và ngay sau khi phẫu thuật lớn hoặc trong thời gian bất động. Sử dụng tamoxifen đã được chứng minh là làm tăng nhẹ nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và đột quỵ.

Nhiễm độc gan

  • Tamoxifen có liên quan đến một số trường hợp nhiễm độc gan. Một số loại nhiễm độc gan khác nhau đã được báo cáo.
  • Tamoxifen cũng có thể gây ra bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở phụ nữ béo phì và thừa cân (không phải ở phụ nữ có cân nặng bình thường) với tỷ lệ trung bình là 40% sau một năm sử dụng với 20 mg / ngày.

Tương tác

  • Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng dùng thuốc chống trầm cảm ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs) paroxetine (Paxil), fluoxetine (Prozac) và sertraline (Zoloft) có thể làm giảm hiệu quả của tamoxifen, vì những loại thuốc này cạnh tranh với enzyme CYP2D6 cần thiết để chuyển hóa tamoxifen thành các dạng hoạt động của nó.
  • Tamoxifen tương tác với một số kháng nguyên khác. Chất ức chế aromatase aminoglutethimide gây ra sự chuyển hóa của tamoxifen. Ngược lại, chất ức chế aromatase letrozole không ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của tamoxifen. Tuy nhiên, tamoxifen gây ra sự chuyển hóa của letrozole và làm giảm đáng kể nồng độ của nó.

Nguồn tham khảo:

Nguồn en.wikipedia.org/: https://en.wikipedia.org/wiki/Tamoxifen, cập nhật ngày 23/06/2021

Nguồn uy tín Healthyungthu: https://healthyungthu.com/glossary/tamoxifen/, cập nhật ngày 23/06/2021

This entry was posted in . Bookmark the permalink.