Vigabatrin

Vigabatrin là thuốc chống co giật, hoạt động bằng cách ngăn chặn sự mất đi của một chất làm dịu tự nhiên (GABA) trong não.

Vigabatrin là thuốc gì?

  • Vigabatrin , tên thương hiệu Sabril , là một loại thuốc được sử dụng để điều trị chứng động kinh . Nó được cung cấp dưới dạng thuốc gốc vào năm 2019.
  • Nó hoạt động bằng cách ức chế sự phân hủy của axit γ-aminobutyric (GABA). Nó còn được gọi là γ-vinyl-GABA , và là một chất tương tự cấu trúc của GABA, nhưng không liên kết với các thụ thể GABA .
Vigabatrin
Vigabatrin

Sử dụng y tế

Động kinh

  • Ở Canada, vigabatrin được chấp thuận sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ (với các loại thuốc khác) trong bệnh động kinh kháng điều trị , cơn động kinh cục bộ phức tạp , cơn động kinh toàn thể thứ phát và sử dụng đơn trị liệu trong chứng co thắt ở trẻ sơ sinh ở hội chứng West .
  • Kể từ năm 2003, vigabatrin đã được phê duyệt ở Mexico để điều trị chứng động kinh không được kiểm soát thỏa đáng bằng liệu pháp thông thường (bổ trợ hoặc đơn trị liệu) hoặc ở những bệnh nhân được chẩn đoán gần đây nhưng chưa thử dùng các thuốc khác (đơn trị liệu).
  • Vigabatrin cũng được chỉ định để sử dụng đơn trị liệu trong secondarily tổng quát co giật tonic-clonic , động kinh cục bộ , và trong co thắt ấu trĩ do hội chứng Tây.
  • Vào ngày 21 tháng 8 năm 2009, Lundbeck thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã cấp hai phê duyệt Đơn đăng ký Thuốc mới cho vigabatrin. Thuốc được chỉ định dưới dạng đơn trị liệu cho bệnh nhi từ một tháng đến hai tuổi bị co thắt ở trẻ sơ sinh mà lợi ích tiềm tàng lớn hơn nguy cơ mất thị lực tiềm ẩn và là liệu pháp bổ trợ (bổ sung) cho bệnh nhân người lớn bị co giật cục bộ phức tạp chịu lửa ( CPS) người đã đáp ứng không đầy đủ với một số phương pháp điều trị thay thế và lợi ích tiềm năng mang lại nhiều hơn nguy cơ mất thị lực.
  • Năm 1994, Feucht và Brantner-Inthaler báo cáo rằng vigabatrin làm giảm cơn co giật từ 50-100% ở 85% trẻ em mắc hội chứng Lennox-Gastaut có kết quả kém với natri valproate .

Những người khác

  • Vigabatrin làm giảm các triệu chứng rối loạn hoảng sợ do cholecystokinin tetrapeptide gây ra , ngoài việc tăng nồng độ cortisol và ACTH , ở những người tình nguyện khỏe mạnh.
  • Vigabatrin cũng được sử dụng để điều trị co giật khi thiếu succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADHD), là một khiếm khuyết chuyển hóa GABA bẩm sinh gây ra khuyết tật trí tuệ , giảm trương lực cơ , co giật , rối loạn ngôn ngữ và mất điều hòa thông qua sự tích tụ của axit γ-Hydroxybutyric ( GHB ). Vigabatrin giúp giảm mức GHB thông qua việc ức chế men GABA. Tuy nhiên, điều này chỉ có trong não; nó không ảnh hưởng đến GABA transaminase ngoại vi, vì vậy GHB tiếp tục tích tụ và cuối cùng đến não.

Dược học

Vigabatrin là một chất ức chế dựa trên cơ chế không thể đảo ngược của gamma-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), enzym chịu trách nhiệm về sự dị hóa của GABA . Việc ức chế GABA-AT dẫn đến tăng nồng độ GABA trong não. Vigabatrin là một hợp chất racemic , và [S] – chất đối quang của nó có hoạt tính dược lý.

Dược động học

  • Với hầu hết các loại thuốc, thời gian bán thải là một yếu tố dự đoán hữu ích về lịch dùng thuốc và thời gian cần thiết để đạt được nồng độ ở trạng thái ổn định . Tuy nhiên, trong trường hợp của vigabatrin, người ta nhận thấy rằng thời gian bán hủy của hoạt tính sinh học dài hơn nhiều so với thời gian bán hủy thải trừ.
  • Đối với vigabatrin, không có phạm vi nồng độ mục tiêu bởi vì các nhà nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt giữa nồng độ trong huyết thanh của những người đáp ứng và những người không đáp ứng. Thay vào đó, thời gian tác dụng được cho là một chức năng của tốc độ tái tổng hợp GABA-T; nồng độ GABA-T thường không trở lại trạng thái bình thường cho đến sáu ngày sau khi ngừng thuốc.

Tác động ngoại ý

Hệ thần kinh trung ương

  • Buồn ngủ (12,5%), nhức đầu (3,8%), chóng mặt (3,8%), lo lắng (2,7%), trầm cảm (2,5%), rối loạn trí nhớ (2,3%), nhìn đôi (2,2%), hung hăng (2,0%), mất điều hòa (1,9%), chóng mặt (1,9%), tăng động (1,8%), giảm thị lực (1,6%), lú lẫn (1,4%), mất ngủ (1,3%), suy giảm khả năng tập trung (1,2%), các vấn đề về nhân cách ( 1,1%). Trong số 299 trẻ em, 33 (11%) trở nên hiếu động.
  • Một số bệnh nhân phát triển rối loạn tâm thần trong quá trình điều trị bằng vigabatrin, thường gặp ở người lớn hơn trẻ em. Điều này có thể xảy ra ngay cả ở những bệnh nhân không có tiền sử rối loạn tâm thần. Các tác dụng phụ hiếm gặp khác trên thần kinh trung ương bao gồm lo lắng, cảm xúc không ổn định , khó chịu, run, dáng đi bất thường và rối loạn lời nói .

Tiêu hóa

Đau bụng (1,6%), táo bón (1,4%), nôn (1,4%) và buồn nôn (1,4%). Chứng khó tiêu và tăng cảm giác thèm ăn xảy ra ở ít hơn 1% đối tượng trong các thử nghiệm lâm sàng.

Toàn bộ cơ thể

Mệt mỏi (9,2%), tăng cân (5,0%), suy nhược (1,1%).

Gây quái thai

  • Một nghiên cứu về bệnh quái thai được thực hiện trên thỏ cho thấy liều 150 mg / kg / ngày gây ra chứng hở hàm ếch ở 2% chuột con và liều 200 mg / kg / ngày gây ra chứng này ở 9%. Điều này có thể là do sự giảm mức methionine , theo một nghiên cứu được công bố vào tháng 3 năm 2001. Năm 2005, một nghiên cứu được thực hiện tại Đại học Catania được công bố cho biết rằng những con chuột có mẹ đã tiêu thụ 250–1000 mg / kg / ngày có hiệu suất kém hơn trong mê cung nước và các nhiệm vụ ngoài đồng , chuột ở nhóm 750 mg nhẹ cân hơn khi sinh và không bắt kịp nhóm đối chứng, và chuột ở nhóm 1000 mg không sống sót khi mang thai.
  • Không có dữ liệu về quái thai được kiểm soát ở người cho đến nay.

Cảm quan

  • Năm 2003, vigabatrin được Frisén và Malmgren chỉ ra là gây teo lan tỏa không hồi phục của lớp sợi thần kinh võng mạc trong một nghiên cứu hồi cứu trên 25 bệnh nhân. Điều này ảnh hưởng nhiều nhất đến khu vực bên ngoài (trái ngược với điểm vàng , hoặc khu vực trung tâm) của võng mạc. Các khiếm khuyết trường thị giác đã được báo cáo sớm nhất vào năm 1997 bởi Tom Eke và những người khác, ở Anh. Một số tác giả, bao gồm Comaish et al. tin rằng mất trường thị giác và thay đổi điện sinh lý có thể chứng minh được ở 50% người dùng Vigabatrin.
  • Độc tính trên võng mạc của vigabatrin có thể là do sự suy giảm taurine .
  • Do các vấn đề an toàn, Chương trình Vigabatrin REMS được FDA yêu cầu để đảm bảo các quyết định sáng suốt trước khi bắt đầu và để đảm bảo sử dụng thuốc này một cách thích hợp.

Tương tác

  • Một nghiên cứu được công bố vào năm 2002 cho thấy rằng vigabatrin làm tăng độ thanh thải carbamazepine trong huyết tương có ý nghĩa thống kê .
  • Năm 1984, Tiến sĩ Rimmer và Richens tại Đại học Wales đã báo cáo rằng sử dụng vigabatrin với phenytoin làm giảm nồng độ phenytoin trong huyết thanh ở những bệnh nhân bị động kinh kháng trị. Năm năm sau, hai nhà khoa học tương tự đã báo cáo nồng độ phenytoin giảm xuống 23% trong vòng năm tuần trong một bài báo mô tả nỗ lực thất bại của họ trong việc làm sáng tỏ cơ chế đằng sau sự tương tác này.

Nguồn tham khảo: Vigabatrin cập nhật ngày 13/05/2021: https://en.wikipedia.org/wiki/Vigabatrin

This entry was posted in . Bookmark the permalink.