Vinorelbine

Vinorelbine là một vinca alkaloid được sử dụng trong điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ di căn (NSLC) và kết hợp với các loại thuốc khác trong NSCLC tiến triển tại chỗ.

Vinorelbine là gì?

Vinorelbine là một loại thuốc hóa trị liệu chống phân bào được sử dụng để điều trị một số loại khối u ác tính, bao gồm ung thư vú và ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) 5 . Ban đầu nó được chấp thuận ở Hoa Kỳ vào năm 1990 để điều trị NSCLC.

Vinorelbine
Vinorelbine

 

Nó là một vinca alkaloid thế hệ thứ ba. Sự ra đời của các thuốc thế hệ thứ ba (vinorelbine, gemcitabine, taxanes) trong sự kết hợp bạch kim đã cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân NSCLC tiến triển, với kết quả rất giống nhau từ các loại thuốc khác nhau. Độc tính điều trị là đáng kể trong cơ sở điều trị kết hợp.

Một nghiên cứu đã được thực hiện về tỷ lệ thanh thải của vinorelbine trên các cá thể có các đột biến bạch cầu đa nhân đơn lẻ khác nhau. Người ta thấy rằng có sự khác biệt 4,3 lần về độ thanh thải vinorelbine trong toàn bộ nhóm, cho thấy có ảnh hưởng mạnh mẽ của di truyền đến độ thanh thải của thuốc này.

Cơ chế hoạt động của Vinorelbine

Vinorelbine là một loại thuốc chống ung thư được phân loại là muối ditartrate của một alkaloid vinca bán tổng hợp, vì nó có nguồn gốc từ lá của cây dừa cạn (Vinca rosea). Hợp chất này có hoạt tính chống ung thư, có nghĩa là nó liên kết với tubulin, dẫn đến sự ức chế quá trình trùng hợp tubulin thành vi ống và hình thành trục chính. Do mối tương quan giữa sự ức chế vi ống phân bào và hoạt động chống khối u, vinorelbine có thể gây ra cái chết của các tế bào ung thư. Vinorelbine cũng chống phân bào chọn lọc hơn so với vi ống trục trong ống nghiệm, so với các vinca alkaloid khác.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Vinca alkaloid và các chất tương tự, mã ATC: L01CA04

Vinorelbine là một loại thuốc kìm tế bào thuộc họ Vinca alkaloid.

Vinorelbine ức chế sự trùng hợp của tubulin và liên kết ưu tiên với các vi ống đang phân bào, chỉ ảnh hưởng đến các vi ống có trục ở nồng độ cao. Sự cảm ứng của sự xoắn khuẩn tubulin ít hơn so với sự tạo ra bởi vincristin. Vinorelbine ngăn chặn quá trình nguyên phân tại G2-M, gây chết tế bào ở kỳ giữa hoặc ở lần nguyên phân sau.

Tính an toàn và hiệu quả của vinorelbine ở bệnh nhi chưa được thiết lập. Dữ liệu lâm sàng từ hai nghiên cứu giai đoạn II một nhánh sử dụng vinorelbine tiêm tĩnh mạch ở 33 và 46 bệnh nhi có khối u rắn tái phát, bao gồm sarcoma cơ vân, sarcoma mô mềm khác, sarcoma Ewing, sarcoma mỡ, sarcoma hoạt dịch, sarcoma sợi, ung thư hệ thần kinh trung ương, u xương, u nguyên bào thần kinh tại liều từ 30 đến 33,75 mg / m² D1 và D8 cứ 3 tuần một lần hoặc mỗi tuần một lần trong 6 tuần mỗi 8 tuần, không cho thấy hoạt động lâm sàng có ý nghĩa. Hồ sơ độc tính tương tự như được báo cáo ở bệnh nhân người lớn.

Đặc tính dược động học

Sau khi tiêm tĩnh mạch, hồ sơ thời gian cô đặc trong máu, được đặc trưng bởi một đường cong đào thải ba hàm mũ. Thời gian bán hủy cuối trung bình khoảng 40 giờ. Độ thanh thải trong máu cao, gần với lưu lượng máu qua gan và trung bình là 0,72 l / h / kg (khoảng: 0,32-1,26 l / h / kg), trong khi thể tích phân bố ở trạng thái ổn định lớn, trung bình 21,2 l / kg, có dấu hiệu phân bố trên mô rộng. Liên kết yếu với protein huyết tương (13,5%), nhưng liên kết mạnh với tế bào máu, đặc biệt là với tiểu cầu (78%). Các đặc tính dược động học của vinorelbine tiêm tĩnh mạch cho thấy là tuyến tính cho đến mức liều 45 mg / m2.

Vinorelbine được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và chất chuyển hóa chính là 4-O-deacetylvinorelbine.

Bài tiết qua thận thấp (<20% liều dùng) và chủ yếu bao gồm hợp chất gốc. Thải trừ qua đường mật là con đường thải trừ quan trọng nhất, đối với cả chất chuyển hóa và vinorelbine không đổi.

Ảnh hưởng của việc giảm chức năng thận khi sử dụng vinorelbine chưa được đánh giá, nhưng không cần thiết phải giảm liều do lượng bài tiết qua thận thấp.

Ở những bệnh nhân di căn gan, sự thay đổi chỉ xảy ra về độ thanh thải trung bình của vinorelbine khi trên 75% gan bị ảnh hưởng. Ở 6 bệnh nhân ung thư có rối loạn chức năng gan trung bình (bilirubin ≤ 2 x ULN và aminotransferase ≤ 5 x ULN) được điều trị với tối đa 25 mg / m² và 8 bệnh nhân ung thư có rối loạn chức năng gan nặng (bilirubin> 2 x ULN và / hoặc aminotransferase> 5 x ULN) được điều trị với tối đa 20 mg / m², tổng độ thanh thải trung bình ở hai nhóm tương tự như ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Tuy nhiên, những dữ liệu này có thể không mang tính đại diện cho những bệnh nhân giảm khả năng đào thải thuốc của gan và do đó cần thận trọng ở những bệnh nhân suy gan nặng và cần theo dõi cẩn thận các thông số huyết học (xem phần 4.2 và 4.4).

Mối quan hệ chặt chẽ giữa sự phơi nhiễm của máu và sự giảm bạch cầu hoặc bạch cầu đa nhân đã được chứng minh.

Sử dụng y tế của Vinorelbine

Vinorelbine được chấp thuận để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Nó được sử dụng ngoài nhãn hiệu cho các bệnh ung thư khác như ung thư vú di căn. Nó cũng hoạt động trong u cơ vân.

Nguồn tham khảo:

This entry was posted in . Bookmark the permalink.