Thuốc nexavar 200mg sorafenib điều trị ung thư gan

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lực học nexavar 200mg

• Sorafenib là một chất ức chế multikinase làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u trong ống nghiệm. Sorafenib ức chế sự phát triển khối u của một loạt các xenografts khối u ở người trên những con chuột khỏe mạnh đi kèm với việc giảm hình thành mạch khối u.
• Sorafenib ức chế hoạt động của các mục tiêu hiện diện trong tế bào khối u (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT và FLT-3) và trong mạch máu khối u (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 và PDGFR-ß). RAF kinase là các kinase serine / threonine, trong khi c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 và PDGFR-ß là các tyrosine kinase thụ thể.

Dược động học Sorafenib

Hấp thụ và phân phối:

• Sau khi dùng viên nén sorafenib, sinh khả dụng tương đối trung bình là 38 – 49% so với dung dịch uống. Sinh khả dụng tuyệt đối không được biết. Sau khi uống sorafenib đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong khoảng 3 giờ. Khi dùng cùng với một bữa ăn giàu chất béo, sự hấp thu sorafenib đã giảm 30% so với khi dùng ở trạng thái nhịn ăn.
• Trung bình C max và AUC tăng ít hơn theo tỷ lệ sau liều 400 mg, dùng hai lần mỗi ngày. Liên kết in vitro của sorafenib với protein huyết tương người là 99,5%.
• Dùng nhiều liều sorafenib trong 7 ngày dẫn đến tích lũy gấp 2,5 đến 7 lần so với dùng một liều duy nhất. Nồng độ sorafenib trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 7 ngày, với tỷ lệ đỉnh trên đáy của nồng độ trung bình nhỏ hơn 2.
• Nồng độ ở trạng thái ổn định của sorafenib dùng 400 mg hai lần mỗi ngày được đánh giá ở bệnh nhân DTC, RCC và HCC. Nồng độ trung bình cao nhất được quan sát thấy ở bệnh nhân DTC (xấp xỉ hai lần so với quan sát thấy ở bệnh nhân RCC và HCC), mặc dù sự thay đổi cao đối với tất cả các loại khối u. Lý do cho sự gia tăng nồng độ ở bệnh nhân DTC vẫn chưa được biết.

Biến đổi sinh học và loại bỏ:

• Thời gian bán thải của sorafenib khoảng 25 – 48 giờ. Sorafenib được chuyển hóa chủ yếu ở gan và trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa, qua trung gian CYP 3A4, cũng như chuyển hóa glucuronid qua trung gian UGT1A9. Các chất liên hợp sorafenib có thể bị phân cắt trong đường tiêu hóa nhờ hoạt tính glucuronidase của vi khuẩn, cho phép tái hấp thu hoạt chất chưa liên hợp. Việc sử dụng đồng thời với neomycin đã được chứng minh là can thiệp vào quá trình này, làm giảm sinh khả dụng trung bình của sorafenib xuống 54%.
• Sorafenib chiếm khoảng 70 – 85% các chất phân tích trong huyết tương ở trạng thái ổn định. Tám chất chuyển hóa của sorafenib đã được xác định, trong đó năm chất đã được phát hiện trong huyết tương. Chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn của sorafenib trong huyết tương, pyridine N-oxide, cho thấy hiệu lực in vitro tương tự như của sorafenib. Chất chuyển hóa này bao gồm khoảng 9 – 16% chất phân tích tuần hoàn ở trạng thái ổn định.
• Sau khi uống với liều 100 mg sorafenib dạng dung dịch, 96% liều dùng được phục hồi trong vòng 14 ngày, với 77% liều dùng được bài tiết qua phân và 19% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa glucuronid hóa. Sorafenib không thay đổi, chiếm 51% liều dùng, được tìm thấy trong phân nhưng không có trong nước tiểu, cho thấy sự bài tiết qua mật của hoạt chất không thay đổi có thể góp phần thải trừ sorafenib.

Thận trọng trong quá trình sử dụng Nexavar thuốc điều trị ung thư

Cho bác sĩ của bạn biết về tất cả các tình trạng sức khỏe của bạn, bao gồm nếu bạn:

• Có bị dị ứng không
• Có vấn đề về tim (bao gồm một vấn đề được gọi là “Hội chứng qt dài bẩm sinh”)
• Bị đau ngực
• Có vấn đề về chảy máu
• Bị cao huyết áp
• Có vấn đề về thận ngoài ung thư thận
• Có vấn đề về gan ngoài ung thư gan
• Đang mang thai hoặc dự định có thai.
• Đang cho con bú hoặc dự định cho con bú. Người ta không biết liệu nexavar có đi vào sữa mẹ của bạn hay không. Bạn và bác sĩ của bạn nên quyết định xem bạn sẽ dùng nexavar hay cho con bú. Bạn không nên làm cả hai.

Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn dùng, bao gồm cả thuốc kê đơn và không kê đơn, vitamin và thảo dược bổ sung.

Những loại thuốc khác có thể tương tác với thuốc điều trị ung thư gan bằng thuốc Nexavar

Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc bạn dùng, bao gồm cả thuốc kê đơn và không kê đơn, vitamin và thảo dược bổ sung. Nexavar và một số loại thuốc khác có thể tương tác với nhau và gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Đặc biệt nói với bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng các loại thuốc sau:  

• Warfarin (coumadin, jantoven)
• Neomycin  
• Johns wort
• Dexamethasone
• Phenytoin (fosphenytoin natri, dilantin, phenytek)
• Carbamazepine (carbatrol, equetro, tegretol. Teril, epitol)
• Rifampin (rifater, rifamate, rifadin)
• Rifabutin (mycobutin)
• Phenobarbital

Biết các loại thuốc đã dùng. Giữ một danh sách các loại thuốc của bạn và đưa nó cho bác sĩ và dược sĩ của bạn khi bạn nhận được một loại thuốc mới. Không dùng các loại thuốc khác với Nexavar cho đến khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ của mình.

Ai không nên dùng thuốc Nexavar

Quá mẫn cảm với chất hoạt tính hoặc bất kỳ tá dược nào

Nexavar thuốc điều trị ung thư đối với phụ nữ mang thai & cho con bú?

Thai kỳ

• Không có dữ liệu về việc sử dụng sorafenib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản bao gồm cả dị tật. Ở chuột, sorafenib và các chất chuyển hóa của nó đã được chứng minh là có thể đi qua nhau thai và sorafenib được dự đoán là có thể gây ra các tác dụng có hại cho thai nhi. Sorafenib không nên dùng trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết, sau khi đã cân nhắc kỹ lưỡng nhu cầu của người mẹ và nguy cơ đối với thai nhi.
• Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

Cho con bú

Người ta không biết liệu sorafenib có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Ở động vật, sorafenib hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa. Vì sorafenib có thể gây hại cho sự tăng trưởng và phát triển của trẻ sơ sinh, phụ nữ không được cho con bú trong thời gian điều trị bằng sorafenib.

Người đang làm việc, lái xe hay điều khiển máy móc?

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Không có bằng chứng cho thấy sorafenib ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Cách bảo quản thuốc nexavar 200 mg

• Hạn sử dụng là 36 tháng kể từ ngày sản xuất
• Bảo quản thuốc nexavar ở nhiệt độ phòng dưới 30^oC